|
Тел.: +7 (495) 226–95–57
+7 (495) 643–20–39 |
|
 |
|
Каждый шестой житель Земли в какой-либо из периодов своей жизни заболевает раком, причем 40% заболевших умирают на первом году после установления диагноза.
 |
Всемирная организация здраво-охранения (ВОЗ) |
|
| |
Несмотря на то что за последнюю четверть века на раковые исследования были израсходованы десятки миллиардов долларов, смертность от большинства видов рака изменилась мало. Доля вызываемых раком смертей остается столь же большой, как и прежде, а количество причиняемых раком страданий, возможно, даже возрастает, потому что многие из ставших ныне популярными видов лечения обрекают пациента на жалкое существование.
| |
Лайнус Полинг, американский биохимик, лауреат двух персональных Нобелевских премий |
|
| |
 |
Применяемые методы химиотерапии убивают огромное количество раковых клеток, но они не способны уничтожить основу опухоли — раковые стволовые клетки, которые имеют высокие способности к воспроизводству.
| |
Prof. Gil Mor (Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences at Yale School of Medicine) |
|
| |
Раковые стволовые клетки — наименее специализированные, генетически измененные клетки, являющиеся источником развития и возобновления определенной злокачественной опухоли индивидуальной, уникальной антигенности. Имеют отличительные черты:
1) образуют самоподдерживающуюся иммортализованную популяцию;
2) немногочисленны и редко делятся;
3) устойчивы к действию повреждающих факторов внешней и внутренней среды, в том числе — к облучению и химиотерапии;
4) воспроизводят многочисленные более дифференцированные и более агрессивные злокачественные опухолевые клетки-потомки;
5) являются источником регенерации (рецидивирования) злокачественной опухоли после удаления или разрушения большинства ее клеток;
6) обладают способностью к распространению по всему организму и существованию в чужом тканевом микроокружении. |
|
Современный уровень развития биологии злокачественных опухолей позволяет объяснить неэффективность лечения методами химиотерапии большей части разновидностей метастазирующих опухолей человека. Открытие опухолевых стволовых клеток, практически неотличимых от здоровых, заставляет радикально пересмотреть подходы к лечению онкологических пациентов.
Наиболее перспективным направлением клинической онкологии считают клеточную терапию активными иммунными клетками. Обнаружено, что иммуноциты (клетки, отвечающие за иммунную реакцию организма) у одних людей могут быть почти в 50 раз эффективнее в борьбе с раком, чем у других людей. «Антираковый» потенциал клеток у людей старше 50 лет оказался ниже среднего уровня, а потенциал уже заболевших раком был еще ниже.
Американским ученым удалось продвинуться в решении проблемы лечения пациентов с распространенными злокачественными опухолями, используя пересадку «сверхмощных» поражающих раковую опухоль клеток, полученных от доноров. По их мнению, исцеление онкологических больных может стать реальностью в ближайшие два года благодаря этой технологии.
Итак, в 1999 году в Wake Forest University School of Medicine (США) группой Zheng Cui были выведены мыши, обладающие удивительной устойчивостью к раку, линия этих мышей получила название SR/CR — Spontaneous Regression/Complete Resistance, что можно перевести как «Самостоятельное исчезновение/полное сопротивление».
Лейкоциты этих мышей эффективно уничтожают опухолевые клетки как в пробирке вне организма-хозяина, так и при введении раковых клеток различных злокачественных линий в теле этих мышей. Удивительно, что мыши эффективно убивают клетки самых злокачественных разновидностей опухолей даже при введении опухоли, общей массой 10% от веса мыши (у человека злокачественная опухоль весом в 1,5 кг считается несовместимой с жизнью). Устойчивость этих мышей к раку наследуется несколькими поколениями при скрещивании SR/CR и мышей дикого типа внутри одной линии.
Эта уникальная линия мышей служит прекрасной моделью для объяснения феномена спонтанной регрессии опухолей и отработки технологий клеточной иммунотерапии рака.
Совсем недавно группа Zheng Cui показала, что лейкоциты SR/CR-мышей могут эффективно убивать опухолевые клетки и при их трансплантации другим мышам, больным или чувствительным к раку. В новом исследовании было показано, что иммунные клетки SR/CR-мышей могут эффективно лечить рак у мышей дикого типа (обычных мышей без генетических изменений), полностью элиминируя (разрушая и утилизируя опухолевую массу) в течение 2 недель с момента их трансплантации (эффект Говалло — регрессия злокачественных опухолей под воздействием экстракта плаценты развивается также в короткие сроки — около 3–4 недель после введения). Все мыши дикого типа при введении им только опухолевых клеток или лейкоцитов от таких же мышей погибали в течение 3–4 недель. Однако при совместном введении злокачественных клеток и SR/CR-лейкоцитов все мыши выживали и элиминировали опухоль.
|
|
Группа американских ученых под руководством профессора Zheng Cui совершила прорыв в иммунологии опухолей.
Результаты исследования Zheng Cui являются сюрпризом, поскольку идут вразрез с нашими представлениями о том, как иммунные клетки сражаются с раком. Это наводит на мысль, что мы часто бываем предвзятыми в наших выводах.
Профессор Гриббен, иммунолог-онколог из британского исследовательского экспериментального центра при клинике Св. Варфоломея в Лондоне
Уникальная SR/CR-мышь, устойчивая к раку. Судя по косвенным признакам, своей уникальной особенностью устойчивые к раку мыши обязаны мутации всего в одном гене. Однако выявить его пока не удалось.
Интересно, что задолго до исследований Zheng Cui в Хельсинском университете в 1968 г. из гранулоцитов был выделен белок – халон (особый тип ингибитора клеточного роста), под воздействием которого даже «огромная» злокачественная опухоль «подвергалась отторжению» (Rytomaa T. и др.).
|
|
Авторы работы показали, что за элиминацию опухолевых клеток ответственны натуральные киллеры (NK), нейтрофилы и макрофаги SR/CR-мышей, но не лимфоциты (Т и В) и дендритные клетки, как считалось ранее. Интересно, что блок одной или двух из трех клеточных популяций, отвечающих за устойчивость, не приводил к развитию опухоли. То есть каждая популяция иммунных клеток (NK, макрофаги и нейтрофилы) по отдельности могла элиминировать раковые клетки. Эти результаты были подтверждены и в экспериментах в пробирке, вне организма мышей. Авторы также показали, что пересадка SR/CR-клеток обеспечивает долговременную защиту животных дикого типа от рака, хотя, как известно, лейкоциты — короткоживущие клетки. Тем не менее некоторые донорские клетки были идентифицированы в мышах-реципиентах через 3 месяца после пересадки. По мнению исследователей, это может указывать на приживление гемопоэтических стволовых клеток SR/CR-мышей в костном мозге мышей-реципиентов.
Такой подход обосновывает и позволяет использовать новую стратегию в лечении безнадежных (с позиции современной онкологии) больных со злокачественными опухолями — для многократного усиления иммунитета и излечения пациента, вводить клетки устойчивой к раку иммунной системы — гранулоциты, полученные от специально подобранных доноров или из биореактора (целенаправленно предварительно генетически измененных и размноженных в лаборатории).
Наша лаборатория проводит перспективные исследования:
1) поиск людей, обладающих сверхустойчивостью к злокачественным опухолям. Обнаружение такого уникума позволит вылечить любого обреченного пациента со злокачественной опухолью;
2) выращивание иммунноцитов (полученных от разных людей) с раковыми клетками в специальных биореакторах, что резко увеличивает способность этих клеток убивать раковые образования. Наращивание достаточной биомассы активированных клеток и их трансплантация больному позволят получить полную регрессию любой злокачественной опухоли;
3) генетическую модификацию стволовых клеток для излечения пациентов с опухолями головного мозга. Эти клетки генетически модифицируются для выделения большего количества противоопухолевого цитокина — интерлейкина-23 (IL-23). Клетки работают подобно самонаводящимся ракетам — они активно находят опухолевые клетки и выделяют уничтожающие их вещества;
4) применение активированных клеток иммунной системы на фоне блокировки факторов иммунорезистентности (защиты от иммунитета хозяина опухоли) злокачественной опухоли;
5) разработку эффективной иммунопрофилактики злокачественных новообразований.
|
|
