ЛЕЧЕНИЕ ТРАВМ У ДЕТЕЙ 

Комментарии к технологии
Известно, что присутствие регенерирующего эпидермиса абсолютно необходимо для инициации регенерации конечности или хвоста у животных, способных к эпиморфной регенерации. Так, если рану после ампутации конечности у тритона покрыть полнослойным лоскутом кожи, регенерации не произойдет, конечность уже никогда не вырастет. Похожим образом у детей естественная регенерация кончиков пальцев полностью ингибируется, если рану закрыть хирургическим путем, сшивая края раны либо перемещая лоскуты кожи. Поэтому изолятор с водной средой, подобно длительно несменяемым  повязкам, создает особое местное микроокружение вокруг раны, но только более благоприятное и более надежно предотвращающее травматизацию и инфицирование раны. 

Каждая стадия процесса регенерации у млекопитающих может испытывать сильное влияние локальной среды. Более того, местная окружающая среда является решающим фактором успешной регенерации различных групп тканей у млекопитающих. Привлечение тканеспецифичных клеток-предшественников может подавляться воспалительной реакцией. Факторы роста в зоне повреждения могут играть важную роль в поддержании или подавлении пролиферации клеток. Локальный внеклеточный матрикс является необходимой основой на ранних стадиях регенерации. Он способен обеспечивать проводящую среду для клеток, в том числе и циркулирующих в периферической крови стволовых клеток костного мозга, может обеспечить раннюю ориентацию регенерирующей ткани. Поэтому метод регенерационной терапии травм в условиях водной среды может лечь в основу более сложных — биотехнологических методов  лечения, эффективно модифицируя естественный ход восстановительных процессов. 

Известно, что кончики пальцев у крыс и мышей в постнатальном периоде развития не регенерируют. Однако во внутриутробном периоде развития в эксперименте это возможно. На примере эпиморфной регенерации пальцев у эмбрионов мышей была выявлена  роль семейства Msx гомеобоксных генов, задействованных в этой реакции. У всех четвероногих позвоночных животных Msx1 и Msx2 коэкспрессированы в апикальной мезенхиме в течение всего периода формирования конечности. У животных, репарирующих свои конечности, например тритонов и саламандр, Msx-гены активированы в ходе регенерации и неактивны при редифференцировке. В процессе восстановления кончика пальца у эмбриона мыши как Msx1, так и Msx2 экспрессированы в регенерирующей соединительной ткани, однако если увеличить объем ампутируемых тканей, то зоны экспрессии этих генов не остается и реституция невозможна. Считают, что регенерация кончика пальца зависит от клеток соединительной ткани, лежащих в основе когтя, где и выявляется экспрессия Msx-генов. Важность этой клеточной популяции — недифференцированных мезенхимальных клеток — для регенерации сформированного пальца также подтверждается гистологическими наблюдениями, отмечающими поток фибробластоподобных клеток к регенерирующему кончику пальца. При этом отмечено,  что клетки ростовой зоны ногтевой пластинки не участвуют в регенерации пальца.   

В процессе пренатального онтогенеза способность к реституции в первую очередь утрачивается  проксимальными участками конечностей. Вероятно, что с ростом ребенка количество недифференцированных мезенхимальных клеток в составе клеточных популяций соединительной ткани ногтевой фаланги снижается. А один из основных принципов регенерации состоит в том, что требуется клеточный источник новой ткани. Более глубокое осмысление возможностей усиления естественных процессов за счет применения нужных клеток-прародителей, выращенных in vitro, с последующей их  имплантацией в нужные области — реальный путь совершенствования регенерационных методов лечения травм. 

В изотоническом стерильном   растворе в зоне повреждения снижено посттравматическое воспаление и количество клеток-эффекторов воспалительной реакции. Это, вероятно, создает условия для активации популяции прогенеторных мезенхимальных клеток, реализующих свои морфогенетические потенции. Несмотря на совершенное по морфологическим признакам восстановление кончика пальца у детей, этот процесс не относят к эпиморфной регенерации. В отличие от эпиморфоза, при таком типе регенерации не образуются характерные взаимосвязанные морфологические структуры — апикальное утолщение эпидермиса (апикальная эпидермальная шапочка) и бластема (скопление  недифференцированных мезенхимоподобных клеток в дистальной части культи), восстанавливается только один, последний сегмент пальца. Регенерация кончика пальца не может быть отнесена и к рубцеванию. Существует теория, согласно которой млекопитающие якобы не имеют возможности тратить значительное время, требуемое для эпиморфной регенерации структур, и что более быстрое рубцевание является более эффективной заменой реституции.

Подобно кончикам пальцев у детей — органотипично —  восстанавливаются пальцевые, пястные и запястные мякиши у ежей и собак. Мякиш представляет собой подушкообразное  утолщение кожного покрова на лапах. Это тоже достаточно сложно организованный орган. Основа кожи мякиша — corium tori — формирует довольно длинные сосочки, соединяющиеся с эпидермальным слоем мякиша. Подкожная основа мякиша хорошо выражена в виде упругой жировой подушки, пронизанной коллагеновыми и эластическими волокнами. В пальцевых мякишах имеются потовые железы. Если в эксперименте у собак срезать мякиши, не затрагивая окружающую кожу, то через три месяца после удаления наблюдается их полное восстановление, практически без морфологических отличий от интактных подушечек лап. Например, полноценное восстановление мякишей на лапах связывают с постоянной механической нагрузкой и частыми повреждениями. Неполноценное заживление с образованием грубых рубцов могло негативно сказаться на выживаемости вида. 

У детей  повреждения фаланг наиболее часты в возрасте 5,5–3,8 лет. Описанная способность к восстановлению (в благоприятных условиях), вероятно,  является видовым признаком, закрепленным в процессе эволюции как приспособление к частым повреждениям наиболее уязвимых  структур — кончиков пальцев кисти. Причем  способность к полноценному восстановлению пальца проявляется  в том возрасте, когда эти травмы наиболее часты. 

Таким образом, предложенная технология консервативного лечения детей в возрасте от 1 до 12 лет (период детского  постнатального развития) с травматическими дефектами кончиков пальцев эффективно стимулирует в условиях водной среды регенерационный рост дистальной части ногтевой фаланги кисти, является  примером одного  из возможных направлений развития регенерационной медицины и может быть рекомендована для внедрения в практическое здравоохранение.