+7 (495) 226-95-57
E-mail: limbt@list.ru
Лаборатория инновационных биомедицинских технологий 
  English О нас | Онкология | Перспективные исследования | Патенты | Контакты  
Рак лёгких | Меланома | Стволовые клетки и рак | Офтальмология | Инсульт  

Главная
Лечение рака
Биология опухолей
Альтернативное лечение рака
Ишемия нижних конечностей
Крионика
Лечение инсульта
Лечение облысения
Стволовые клетки
Технологии
Исследования
Лечение детских травм
Контакты
*** Cancer treatment

 Руководитель Лаборатории Ковалёв А.В.

 Наши комментарии

 К вопросу о сотрудничестве с офтальмологом, доктором медицинских наук А.Д. Ромащенко

 
Если не будут предприняты срочные меры, 2020 году число слепых в мире удвоится.
ВОЗПрогноз экспертов ВОЗ

Офтальмология в течение ближайших лет претерпит кардинальные изменения. То, что сегодня представляется важным научным достижением — догмой, завтра, возможно, будет признано ошибкой, не имеющей никакой пользы для новой науки — биоофтальмологии.


Дэвид Череш (David Cheresh)
Дэвид Череш (David Cheresh), профессор отдела иммунологии и биологии сосудов Научно-исследовательского института Скриппса (США)

Сегодня многим пациентам с диабетической ретинопатией и дегенерацией желтого пятна (макулодистрофией) назначают антитела к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF) в виде препаратов Авастин и Луцентис, надеясь на улучшение зрения. Однако, исследовательская группа профессора Череша обнаружила, что VEGF играет важную роль в поддержании здорового зрения, а подавление присутствия данного белка в сетчатке может вызвать гибель светочувствительных клеток и привести к еще более быстрой потере зрения.

Происходит быстрое накопление новых знаний, меняются даже представления обанатомии глаза
Происходит быстрое накопление новых знаний, меняются даже представления об анатомии глаза.

Ноттингемский университет
Харминдеа Дуэ (Harminder Dua), профессор-офтальмолог
Харминдеа Дуэ (Harminder Dua), профессор-офтальмолог Ноттингемского университета (UK)

Специалисты Ноттингемского университета (Британия) выявили в человеческом глазе неизвестный ранее слой роговицы, названный «слоем Дуэ», в честь его первооткрывателя Харминдеа Дуэ. Слой Дуэ расположен на задней части роговицы между стромой роговицы и десцеметовой мембраной, его толщина составляет 15 микрон. Особенностями этого слоя являются жесткость и прочность, которые позволяют выдерживать давление 1,5—2 бар. Открытие шестого слоя роговицы глаза приведет к необходимости внесения изменений во все учебники офтальмологии.


Рэй Лунд (Raymond Douglas Lund)
Рэй Лунд (Raymond Douglas Lund) почетный профессор офтальмологии и наук о зрении Глазного центра Джона А. Морана, профессор анатомии Университета Кембриджа (Великобритания)

Лунд является пионером в области клеточной терапии дегенераций сетчатки, им обоснованы новые технические приемы клеточной трансплантации в офтальмологии.

Лундом с коллегами были показаны топографические позиции и способы трансплантации шванновских клеток, других клеточных популяций, в том числе клеток пигментного эпителия и нейрональных клеток-предшественников человека в световоспринимающий отдел глаза. Было доказано, что обоснованная клеточная терапия спасает структуру и функцию сетчатки глаза, а при субретинальном введении даже возможна миграция клеток во внутреннюю часть и участие в репарации сетчатки. Острота и пороги яркости зрения были существенно лучше после клеточных трансплантаций, в сравнении с контрольной группой.  В соавторстве с коллегами из Глазного института Кейси Орегонского университета Лунд исследовал возможность применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга в клинической практике при лечении возрастной макулярной дегенерации (ВМД), пигментного ретинита и диабетической ретинопатии.

Университет Флориды
Эдвард Скотт (Edward Scott), профессор молекулярной генетики и микробиологии
Эдвард Скотт (Edward Scott), профессор молекулярной генетики и микробиологии, а также директор Программы биологии стволовых клеток и регенеративной медицины Университета Флориды (США)

Впервые в мире американским ученым под руководством профессора Э. Скотта удалось с помощью методов иммуногистохимии и микроскопического анализа доказать, что клетки костного мозга, которые перемещались в экспериментах в область внутренней световоспринимающей оболочки глазного яблока, способны превращаться в клетки сетчатки, в частности в пигментный эпителий и восстанавливать зрение.

Университет Торонто
Дерек ван дер Kooy (Derek van der Kooy) профессор–нейробиолог
Дерек ван дер Kooy (Derek van der Kooy), профессор-нейробиолог Университета Торонто

В Университете Торонто исследователи под руководством Дерека ван дер Kooy показали, что у умерших людей стволовые клетки сетчатки глаза живут еще какое-то время. И если их извлечь из трупа и пересадить в глаза, например, зародышам животных, то они войдут в состав тканей органа зрения у этих птиц и зверей и будут выполнять зрительные функции. Для эксперимента человеческие стволовые клетки сетчатки пересаживали в глаза зародышей однодневных цыплят и мышей.

После трансплантации стволовые клетки человека превратились в клетки фоторецепторов и  пигментный эпителий сетчатки
После трансплантации стволовые клетки человека превратились в клетки фоторецепторов (которые обнаруживают свет) и пигментный эпителий сетчатки. «Мы пересадили их на ранних стадиях развития животных, когда все питательные вещества и сигналы, которые необходимы для дифференциации стволовых клеток, были в развивающемся глазе», — говорит ведущий автор исследования Бренда Коулз (Brenda Coles). Подросшие животные видели окружающий их мир фоторецепторами уже умерших людей.

Мышь, глаз которой содержит клетки умерших людей
Мышь, глаз которой содержит клетки умерших людей

Бренда Колэс (Brenda L. K. Coles)
Бренда Колэс (Brenda L. K. Coles), Нейробиологическая исследовательская группа

Б. Колэс и её коллеги доказали, что стволовые клетки сетчатки глаза млекопитающих, пересаженные в другой организм, могут превратиться в клетки-фоторецепторы (колбочки и палочки). Биологи брали стволовые клетки из сетчатки глаза трупов людей и пересаживали их в глаза новорожденных   мышей.  Через некоторое время под действием микроокружения пересаженные клетки развились в нормальные фоторецепторы. Был сделан крайне интересный вывод, что глаз сам "управляет" пересаженными в него стволовыми клетками, направляя их в первую очередь на формирование фоточувствительных клеток глаза. Не менее интересно, что фоторецепторы человека способны воспринимать изображение и передавать зрительный сигнал в мозг мышей.

Маркус Франк  (Markus Frank)
Маркус Франк  (Markus Frank), ассиситент профессора Детского госпиталя в Бостоне

Маркус Франк обнаружил в лимбальных клетках роговицы человека молекулу ABCB5, которая позволяет эффективно идентифицировать и выделять эти клетки. Лимбальные клетки ответственны за регенерацию роговицы и поддержание ее прозрачности, и крайне важны, как строительный материал для тканевой инженерии этой части глаза. Обнаружена роль молекулы ABCB5, она необходима для поддержания роста и функции этой популяции клеток. Совершенная биоискусственная роговица позволит возвращать зрение при бельмах в современных условиях дефицита донорских органов.  Совместно с учеными Массачусетского исследовательский институт глаза и уха удалось в глазах лабораторных мышей вырастить из лимбальных клеток умерших людей новые прозрачные химерные роговицы.Это стало возможным благодаря применению ABCB5, которая поддерживала регенерацию и спасала лимбальные клетки от гибели. Это исследование имеет большое практическое и огромное теоретическое значение, так как демонстрирует возможность использования стволовых клеток из взрослого организма для выращивания полноценных биоискусственных органов и управления регенерацией глаза.

Университет Модены
Грациелла Пеллегрини (Graziella Pellegrini), профессор клеточной биологии
Грациелла Пеллегрини (Graziella Pellegrini), профессор клеточной биологии из Университета Модены (University of Modena), Италия

Итальянские ученые с помощью стволовых клеток вернули зрение десяткам пациентам с бельмами глаз. Бельмо (лейкома) — заболевание, для которого характерно помутнение роговицы. Причиной болезни становятся рубцовые изменения разного генеза, расположенные на роговой оболочке. В ходе рубцевания роговица теряет свою прозрачность, а также способность пропускать свет. Роговица с бельмом приобретает специфический фарфорово-белый цвет. С течением времени окраска бельма меняется, так как в него прорастает сеть кровеносных сосудов и происходит его жировое перерождение, в результате чего лейкома приобретает желтоватый оттенок. Обычно офтальмологи вырезали помутневшую роговицу и на ее место подшивали роговицу от трупа. Часто трупная роговица не приживалась или мутнела. Пеллегрини использовала для лечения роговицы больных их собственные стволовые клетки, взятые из неповрежденных участков роговицы. Культуры этих клеток выращивали в лаборатории, а затем пересаживали на пострадавшую от ожога роговицу пациентов.

Глаза до и после лечения стволовыми клетками
Глаза до и после лечения стволовыми клетками

Большинство из прооперированных Г. Пеллегрини больных ранее прошли стандартное офтальмологическое лечение, в том числе и хирургические операции, но все это предшествующее лечение не привело к улучшению зрения. Зрение пациентов после операции по пересадке стволовых клеток с поверхностными повреждениями роговицы восстанавливалось в среднем в течение двух месяцев. Роговица приобретала прозрачность. Вместо уродующего бельма просматривались зрачок и радужка. Глаз приобретал здоровый вид. При более тяжелых поражениях восстановление длилось на несколько месяцев больше. В одном из случаев итальянским ученым удалось вернуть зрение пациенту, потерявшему его более 60 лет назад.

Университет Питсбурга (США)
Джеймс Фандербах (James Funderburgh)
Джеймс Фандербах (James Funderburgh), профессор- офтальмолог Университета Питсбурга (США), заведующий лабораторией биологии клеток роговицы

Джеймс Фандербах открыл в роговице глаза стромальные стволовые клетки.  Эти клетки можно извлечь из глаза и размножить вне организма в специальном биореакторе. Обнаружено, что эти клетки происходят не из костного мозга, а из клеток нервного гребня и мигрируют в глаз в процессе эмбриогенеза.  Эти клетки локализованы во внутренней части стромы роговицы и в области лимба глаза рядом со стволовыми клетками эпителия роговицы, формируя уникальную лимбальную нишу. В предварительных экспериментах показано, что стромальные клетки роговицы способны восстановить ее прозрачность при бельмах.

Стр. 23

Аллан Сломовик (Allan Slomovic)
Аллан Сломовик (Allan Slomovic), профессор департамента Офтальмологии и наук о зрении (Канада)

Стволовые лимбальные клетки роговицы начали широко применять для лечения глаз во всем мире. В Канаде первым офтальмологом, трансплантировавшим стволовые лимбальные клетки от донора пациенту, стал профессор А. Сломовик. Молодой человек — Тейлор Биннс начал резко терять зрение из-за осложнения, которое иногда встречается после длительного ношения контактных линз.  Офтальмологами при обследовании у Биннса было диагностировано, к счастью, редкое заболевание - дефицит лимбальных стволовых клеток роговицы, которое приводит к утрате зрения, из-за помутнения роговицы и формирования бельма. После удачной трансплантации стволовых клеток (на фоне иммуносупрессивной терапии) за две недели Тейлор пошел путь от почти слепоты и постоянной боли в глазах до зрения с возможностью читать мелкий текст.  Теперь он способен не только самостоятельно перемещаться по городу, но и ездить на машине, видеть на достаточном расстоянии уличные знаки.

Стр. 23

Определение атрофии как типового патологического процесса

Атрофия (atrophia; а- + греч. trophe — питание) — уменьшение массы и объема органа или ткани, сопровождающееся ослаблением или прекращением их функции; в основе А. лежат расстройства питания тканей, приводящие к постепенному замещению паренхиматозных элементов (выполняющих функции органа) фиброзной тканью (это рубцовая ткань, которой в норме здесь быть не должно, она мешает органу выполнять функции, замещает утраченные нормальные структуры).

Атрофия зрительного нерва — это заболевание, характеризующееся нарушением нормальной структуры зрительного нерва, в результате происходит разрушение нервных волокон, передающих зрительную информацию, и их замещение глиозной и соединительной тканями. Зрительный нерв патологически изменяется, утрачивая свою функцию. Человек слепнет.

АЗН развивается как следствие многих заболеваний, когда имеются воспаление, отек, сдавление, повреждение, дегенерация волокон зрительного нерва или сосудов, питающих его. Часто атрофия зрительного нерва развивается при поражении центральной нервной системы, опухолях, сифилисе, абсцессах головного мозга, энцефалитах, рассеянном склерозе, травмах черепа, интоксикациях, алкогольных отравлениях метиловым спиртом и др. Атрофии зрительного нерва могут предшествовать невриты, застойный диск, гипертоническая болезнь и атеросклеротические изменения сосудов. Нередко атрофия зрительного нерва наблюдается при отравлении хинином, авитаминозах, голодании, башнеобразном черепе, при лечении в прошлом плазмоцидом. Данное заболевание может развиваться и при таких заболеваниях, как непроходимость центральной артерии сетчатки и артерий, питающих зрительный нерв, при увеитах, пигментной дегенерации сетчатки.

В мировой офтальмологии лечение атрофии зрительного нерва известными методами признано малоэффективным. А при длительности заболевания более года и остроте зрения с коррекцией на уровне 0,01–0,02 — бесперспективным.

Разработан новый метод индукции регенерации сетчатки и зрительного нерва, позволяющий существенно улучшить результаты лечения ряда глазных болезней.

Примеры возвращения зрения
Следует отметить, что все пациенты, которым мы возвратили зрение, прошли через ведущие офтальмологические лечебные учреждения, получали самое современное лечение, но зрение продолжало ухудшаться. Как последний шанс с минимальной надеждой на положительный результат они рассматривали нестандартное инновационное лечение.

Пациент С. К., 32 годаПациент
Двухсторонняя атрофия зрительных нервов после черепно-мозговой травмы. До лечения зрение обоих глаз 0,02-0,03 не коррегирует. После лечения острота зрения - 0,6 на оба глаза!

Пациент M. А., 17 летПациентВрожденная атрофия зрительных нервов. С рождения был слепым. Во всех офтальмологических  клиниках и институтах глазных болезней считали, что нет смысла лечить. После восстановительной операции появилось зрение, видит контуры дорожек, крупные предметы.

Глаукома, атрофия зрительного нерва
Потеря зрения пли глаукоме — необратимый процесс. Это догма современной офтальмологии.

Пациент В. В., 76 летЛечение ГЛАУКОМЫ
Диагноз: Правый глаз. Терминальная глаукома. Амавроз (зрение ноль). Левый глаз. Глаукома III В. Глаукоматозная атрофия зрительного нерва. Начальная катаракта.

До лечения: зрение 0,02, с коррекцией –5,0 D – 0,07. Пациент со слабовидением — значительное снижение зрения и его поля. Процесс зрительного восприятия затруднен и замедлен. У пациента образуются недостаточно четкие, нестойкие, а иногда и неправильные представления воспринятых предметов. Глаукоматозная атрофия зрительного нерва.

После лечения: зрение левого глаза — 0,9! Внутриглазное давление — норма. Поле зрения в значительной степени восстановлено. Пациент приобрел хорошее качество зрения, с нормальной рефракцией. Так видят здоровые люди. Вернулся к преподавательской деятельности. Осуществлена медицинская и социальная реабилитация в полном объеме.

Пациент Р. В., 69 лет
Востановление зрения
Диагноз: Правый глаз. Глаукома II B, начальная катаракта. Левый глаз. Глаукома IV B, афакия, амблиопия. Глаукоматозная атрофия зрительного нерва. Расходящееся косоглазие. Угол 15°. 

До лечения: Правый глаз. Зрение 0,5, не коррегирует. Левый глаз. Зрение 0,02, с коррекцией + 10,0D – 0,1. Внутриглазное давление 26 мм рт. ст. Пациент слабовидящий. Апатичен и замкнут.

После лечения: Правый глаз. Зрение 0,6. Левый глаз. Зрение 0,05, с коррекцией + 9,0D – 0,6! (контактная линза). Внутриглазное давление на обоих глазах норма. Пациенту возвращено зрение и нормальное качество жизни. Пациент приступил к трудовой деятельности.

Пациент С. П., 67 лет
Лечение зрения
Диагноз: Начальная катаракта правого глаза. Оперированная глаукома III a, артифакия слева, частичная глаукоматозная атрофия зрительных нервов. 

До лечения: Правый глаз. Зрение 0,6, не коррегирует. Левый глаз. Зрение 0,02, не коррегирует. Внутриглазное давление 19 мм рт. ст. справа, 30 мм рт. ст. слева. Диск зрительного нерва левого глаза в нижневисочной стороне серого цвета, сосудистый пучок сдвинут. Глаукоматозная экскавация.

После лечения: Правый глаз. Зрение 0,8, с коррекцией – 1,5D = 1,0! Левый глаз. Зрение 0,3, эксцентрично. Внутриглазное давление на обоих глазах норма. Поля зрения существенно расширены, качество зрения улучшено.

Пациент С. Ф., 71 год

Диагноз: Открытоугольная глаукома обоих глаз. Глаукоматозная атрофия зрительного нерва.

До лечения: Правый глаз. Зрение 0,1 со сферой –0,5 D = 0,4.

Левый глаз. 0,4 с цилиндром –1,0 D ax 90° = 0,6. 

Внутриглазное давление ОД = 28 мм рт. ст, ОС = 32 мм рт. ст. Поля зрения трубчатые.

После лечения: Правый глаз. Зрение 0,5, с линзой –0,5 D = 0,9!

Левый глаз. Зрение 0,8, с цил. –1,0 D ax 90 = 1,0!

Внутриглазное давление на обоих глазах норма. ВГД ОД = 21 мм рт. ст.; ОС = 19 мм рт. ст. Поля зрения значительно расширились, пациент свободно ориентируется и самостоятельно гуляет по лесу.

Пигментная абиотрофия сетчатки (пигментный ретинит, первичная тапеторетинальная дистрофия)
Изменения на глазном дне включают классическую триаду: пигментные изменения сетчатки, воскообразный диск зрительного нерва и выраженное сужение ретинальных сосудов. В современной офтальмологии считается неизлечимым наследственным заболеванием глаз, вернуть зрение невозможно.

Пациентка К. И., 66 лет
лечение зрения
Диагноз: Пигментная абиотрофия обоих глаз.

До лечения: Зрение обоих глаз — неправильная проекция света. Пациентка слепая. 

После лечения через 6 мес.: 
Правый глаз. Зрение 0,02. Левый глаз. Движение руки у лица. Через 9 мес.: Правый глаз. Зрение 0,1! Левый глаз 0,04.

У пациентки появилось зрение, различает цвета, ходит без посторонней помощи.

Пациентка М. С., 20 лет
лечение зрения
Диагноз: Тапеторетинальная абиотрофия сетчатки обоих глаз. Токсическая атрофия зрительных нервов (отравление в пятилетнем возрасте). Глубокая амблиопия. Слепая последние 15 лет.

До лечения: зрение правого и левого глаза — неуверенная светопроекция. Девушка слепая, у нее сохраняется светоощущение, позволяющее различать свет от тьмы. Передний отрезок глаза неизменен. Диски зрительного нерва изменены — белого цвета с четкими контурами, глазное дно — множественные отложения костных телец и глыбок пигмента, преимущественно по периферии сетчатки.

После лечения: впервые за 15 лет у пациентки появилось зрение. Ее зрение характеризуется как остаточное. Но оно позволяет девушке ориентироваться вокруг, сосчитать пальцы вблизи лица, различать контуры, формы и цвета предметов на близком расстоянии. Днем она видит здания, контуры дорожек, деревья, кустарники, движущихся людей и т. д. 

Пациент Г. А., 18 лет
лечение зрения
Диагноз: Тапеторетинальная (беспигментная форма) абиотрофия сетчатки обоих глаз.

До лечения: зрение правого глаза — 0,02, не корректируется. Зрение левого глаза 0,05, не корректируется. Поля зрения существенно сужены.

Пациент обладает остаточным зрением, с трудом рассматривает очертания крупных предметов, плохо ориентируется в незнакомом месте. Не видит лица окружающих. Испытывает затруднение при ходьбе, передвигается в сопровождении родственников. 

После лечения: после первого этапа (через 1 месяц): зрение правого глаза — 0,07;

зрение левого глаза — 0,08.

После проведения второго этапа лечения, через 2 месяца, пациент увидел таблицу Головина — Сивцева: острота зрения правого глаза — 0,1; острота зрения левого глаза — 0,2! 

Несмотря на то что зрение не корректируется, молодой человек приобрел способность видеть и хорошо различать лица людей, самостоятельно ориентироваться как в помещении, так и на улице, уверенно ходить самостоятельно. Он перешел в категорию слабовидящих и уже может работать с помощью зрения при соблюдении определенных гигиенических требований. Поля зрения обоих глаз расширились. Качество жизни существенно повысилось.

Пациентка О. В., 29 лет
лечение зрения
Диагноз: Пигментный ретинит, ангиопатия сетчатки, врожденная катаракта, деструкция стекловидного тела.

До лечения: зрение правого глаза — движение руки у лица.

Зрение левого глаза — правильная проекция света.

После лечения: зрение правого глаза — 0,3; зрение левого глаза — движения руки у лица. Пациентке после нескольких лет слепоты возвращено зрение на один глаз.

Дистрофия сетчатки (макулодистрофия, дегенерация сетчатки глаза, диабетическая макулопатия)
В последние годы дистрофические поражения сетчатой оболочки становятся одной из ведущих причин слабовидения и слепоты, отличаясь медленными, но неуклонно и постепенно нарастающими неблагоприятными изменениями строения сетчатки глаза и прогрессивным снижением зрительных функций.

Пациент М. В., 79 лет
лечение зрения
Диагноз: Возрастная макулодистрофия сетчатки обоих глаз (сухая форма), артифакия правого глаза, незрелая катаракта левого глаза. 

До лечения: острота зрения правого глаза — 0,05; острота зрения левого глаза — 0,07. Коррекция на обоих глазах невозможна. Пациент со слабовидением — значительным снижением центрального зрения. Процесс зрительного восприятия затруднен и замедлен. Пациент отмечает выраженное затуманивание зрения, значительные затруднения при чтении и распознавании лиц.

После лечения: зрение левого и правого глаза — 0,2 (не корректируется). При обследовании глазного дна обнаружено существенное улучшение картины. Сел за руль машины и ездит самостоятельно.

Пациентка Е. Ф., 21 год
Миопия, Дегенерация сетчатки, Ротационный нистагм, Помутнение стекловидного тела, Рефракционная амблиопия
Миопия, Дегенерация сетчатки, Ротационный нистагм, Помутнение стекловидного тела, Рефракционная амблиопияДиагноз: Миопия высокой степени. Дегенерация сетчатки (последствия перенесенной ретинопатии недоношенных). Ротационный нистагм. Помутнение стекловидного тела. Рефракционная амблиопия высокой степени. 

До лечения: Правый глаз. Зрение 0,01, с коррекцией –10,0 D – 0,2. Левый глаз. Зрение — счет пальцев у лица, с коррекцией –10,0D – 0,05.

После лечения: Правый глаз. Зрение 0,07, с линзой –9,0 D = 0,7! Левый глаз. Зрение 0,05, с –9,0 D = 0,2! Качество зрения существенно повысилось.

 

ОФТАЛЬМОЛОГИЯ  

Интервью А.В. Ковалева программе «Новейшие достижения в медицине»
Интервью А.В. Ковалёва программе «Новейшие достижения в медицине» об инновационных методах возвращения зрения

А.В. Ковалев принимает участие в международной исследовательской программе
А. В. Ковалёв принимает участие в международной исследовательской программе

Х Съезд офтальмологов России
А.В. Ковалев принял участие в работе Х Съезда офтальмологов России
А.В. Ковалёв принял участие в работе Х Съезда офтальмологов России. На заседании секции «Глазные тканевые банки. Клеточные технологии: фундаментальные аспекты»


Исключительные права авторов на применение инновационных биомедицинских технологий восстановления органа зрения защищены Федеральной службой по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам РФ

БИОМЕДИЦИНСКИЙ ПОДХОД В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

РЕГЕНЕРАТИВНАЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЯ


Университет МакГилла (Канада)

Альберт  Агуайо (Albert Juan Aguayo)
Альберт  Агуайо (Albert Juan Aguayo), выдающийся канадский невролог, пионер и лидер исследований  регенерации центральной нервной системы, профессор физиологии и директор  Центра неврологических исследований Университета МакГилла (Канада)

В экспериментах на слепых крысах Альберту  Агуайо  удалось  вернуть им зрение и обнаружить, что отростки нейронов сетчатки при определенных условиях способны эффективно регенерировать  и  даже самостоятельно найти естественные нервные пути в мозг – в кору полушарий мозга, ответственную за зрение. Более того, регенерация нервных волокон зрительного нерва может идти не только внутри головного мозга, но и по специально созданному биоискусственному зрительному пути. Агуайо удалось создать биоискуственный мост и пустить регенерацию зрительного нерва из глаза через внешнюю стенку глазницы под кожу  головы над сводом черепа и через специальное отверстие к затылочной доле коры больших полушарий напрямую. Не смотря на новую анатомию искусственно созданного зрительного пути, по нему может идти зрительный сигнал.


Роберт Макларен (Robert MacLaren)
Роберт Макларен (Robert MacLaren) профессор-офтальмолог Университета Оксфорда

Роберт Макларен — один из самых выдающихся и известных офтальмологов современности. Впервые им была показана принципиальная возможность вернуть зрение даже слепым людям с помощью клеточных технологий. Причем имеются в виду инвалиды по зрению, с так называемой медицинской слепотой, живущим много лет в темноте с полным отсутствием каких-либо зрительных ощущений на оба глаза. На экспериментальной модели линии мышей с наследственной формой дегенерации сетчатки Макларен с коллегами смог продемонстрировать, что трансплантация в сетчатку больших количеств клеток-предшественников фоторецепторов (подготовленных в специальной клеточной лаборатории) в течение достаточно короткого срока (всего через две недели после инъекции) смогла обеспечить восстановления всего светочувствительного слоя сетчатки. И самое важное - обеспечить передачу зрительного сигнала по глазному нерву в мозг. Слепым животным удалось вернуть зрение. Профессор Макларен допускает теоретическую возможность, что клетки для восстановления зрения с помощью клеточных технологий и для трансплантации в сетчатку глаза можно будет получать даже от того же самого человека, страдающего от слепоты уже долгие годы.



Шэомэй Ван (Shaomei Wang)
Шэомэй Ван (Shaomei Wang), специалист-исследователь в области офтальмологии, заведующая собственной Лабораторией Ш. Ван в Институте регенеративной медицины Медицинского Центра Сидар-Синай (США)

Под руководством Шэомэй Ван в Медицинском Центра Сидар-Синай разрабатывается новый метод лечения стволовыми клетками возрастной макулярной дегенерации сетчатки, которая часто становится причиной слепоты у людей старше 65 лет.  Ученые с помощью технологии генетического перепрограммирования превратили фибробласты кожи взрослого человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Затем под действием дифференцирующих сигналов стволовые клетки превратили в нейрональные прогениторные клетки, которые вводились пока крысам в субтеноновое пространство глаз животных. Такая трансплантация человеческих клеток помогала крысам сохранить остроту зрения в течение 130 дней. Этот показатель эквивалентен 16 годам человеческой жизни. Уже в ближайшем будущем ученые планируют провести клинические испытания генетически перепрограммированных клеток на людях, страдающих возрастной макулярной дегенерацией.


Робин Франклин (Robin Franklin)
Робин Франклин (Robin Franklin), профессор Института стволовых клеток (Великобритания)

Английские ученые открыли новый механизм инициации регенерации нервов с помощью клеточных технологий, обнаружено, что моноциты от молодых особей при аллотрансплантации могут пробудить собственные ремонтные ресурсы пожилого или больного органа, реактивировать собственные стволовые клетки в старых животных, и уже эти собственные активированные стволовые клетки превращаются в специализированные клетки, генерирующие, например, миелин.Помимо этого, макрофаги от молодых мышей очищали постаревшие нервы от бактерий и разрушенных структурных элементов. Такая очистка патологически измененных нервов ускоряла восстановление оболочек нервов. В результате ремиелинезация в пожилых грызунах начинала идти так же хорошо, как она могла бы происходить втеле молодых животных. Возможно, что путь реактивации собственных стволовых клеток может оказаться более эффективным путем излечения болезней, чем пересадка аллогенных стволовых клеток от донора, апроцесс старения можно обратить вспять.
 

MC logo
Глаукома — одна из лидирующих причин слепоты среди населения развитых стран.  При этом заболевании глаз периодически или постоянно наблюдается повышение внутриглазного давления. Постепенно разрушается сетчатка и зрительный нерв. При глаукоме разрушение клеток сетчатки начинается с периферии и распространяется к центру. Риск полной потери зрения при глаукоме связан с возрастом и возрастает в 7 раз после 55 лет. Если заболевание прогрессирует, то успехи в излечении достаточно скромны.

Дэвид Колкинс (David Calkins)
Дэвид Колкинс (David Calkins) директор исследовательских программ Глазного института Университета Вандербильта

До сих пор офтальмологи стремятся разными путями снизить внутриглазное давление для сохранения зрения пациентов.   Проводят различные операции, цель которых состоит в отведении жидкости из глазного яблока. При этом никто из специалистов-офтальмологов толком не понимает причину возникновения и механизмы развития этой болезни,высказываются только предположения, более того, нет даже точного определения понятия «Глаукома».
Исследования Дэвида Колкинсапоказали, что необходимо принципиально поменять подход к лечению глаукомы.Обнаружены изменения в головном мозге, которые предшествуют этому возрастному заболеванию.  Аксоны нейронов сетчатки, составляющие зрительный нерв, при этом заболевании теряют способность связываться с   головным мозгом, и передавать зрительную информацию, а уже потом, в следствии этого, происходит повреждение нейронных связей в зрительном нерве, и только после этого запускаются процессы дегенерации сетчатки. Это значит, что на самых ранних стадиях заболевания необходимо не снижать внутриглазное давление, а восстанавливать нейрональныесоединения между зрительным нервом и средним мозгом, например, при помощи нейротрофического фактора головного мозга.

Академик А.П. Нестеров, впервые в офтальмологии высказал идею, что глаукома начинается с нарушений пути коммуникации глаза и головного мозга, а повышение внутриглазного давления – это лишь вторичная реакция.

Нестеров Аркадий Павлович, выдающийся русский офтальмолог
Нестеров Аркадий Павлович, выдающийся русский офтальмолог, академик АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР

Им разработана и успешно реализована идея управляемого воспаления для лечения ишемических и гипоксических состояний внутренних структур глаза. Эта теория является прототипом научных исследований нашей лаборатории в области регенеративной офтальмологии.

В Израиле впервые применили эмбриональные стволовые клетки для лечения тяжелой формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД) сетчатки глаза. Эта экспериментальная медицинская технология получила предварительное одобрение Министерства здравоохранения Израиля. 

Cell Cure Neurosciences
Офтальмологи из Университетской клиники Хадасса Эйн Керем в Иерусалиме   с помощью специалистов биотехнологической компании Cell Cure Neurosciences (Израиль), эмбриональные стволовые клетки человека  размножили и превратили в необходимые для процесса лечения клетки пигментного эпителия сетчатки (RPE-клетки), которые трансплантировали в глаз пожилому пациенту с потерей зрения. Эмбриональные стволовые клетки человека могут размножаться в специальных лабораторных условиях и быть источником здоровых пигментных клеток сетчатки для клеточных трансплантаций в офтальмологии. Пересадка производных от донорских эмбриональных стволовых клеток, по мнению израильских офтальмологов «Хадассы», сможет приостановить или хотя бы замедлить прогрессирование этого тяжелого и пока еще неизлечимого заболевания пожилых пациентов, приводящего к слепоте.

Беньямин Рубинофф (Benjamin Reubinoff)
Коллектив ученых, работавший над этой новой клеточной технологией, возглавили профессора Беньямин Рубинофф (Benjamin Reubinoff), глава Центра Исследований эмбриональных стволовых клеток и главврач отделения акушерства и гинекологии в клинике «Хадасса» и Эяль Банин (Eyal Banin), глава Центра дегенеративных заболеваний сетчатки глаза при Офтальмологическом отделении этой же клиники.

Процедура трансплантации клеток была выполнена 18 августа 2015 года офтальмологом Исхаком Хемо (Ytzhak Hemo), директором Центра заболеваний сетчатки Департамента Офтальмологии. Трансплантация прошла успешно, и за весь период наблюдения за глазом пациента никаких осложнений выявлено не было.   На основе стволовых клеток израильские ученые планируют производить клеточный препарат OpRegen® and OpRegen-Plus™.

Рано или поздно человечество научиться выращивать в лабораториях и вживлять новые биоискусственные глаза.  Тканевая инженерия и биофабрикация глаза — это уже сегодняшний день науки, изучающей орган зрения.

Drexel University (США)
Алексей Ковалев и Вэй Сунь (Wei Sun)
Алексей Ковалев и Вэй Сунь (Wei Sun), президент Международного общества Биофабрикации, профессор Инженерно-механический факультета и механики Drexel University (США)

А. В. Ковалев с пионером и главным идеологом объемной биопечати Владимиром Александровичем Мироновым
А. В. Ковалев с пионером и главным идеологом объемной биопечати Владимиром Александровичем Мироновым, профессором Университета штата Вирджиния (США), рядом с первым российским биопринтором (3D Bioprinting Solutions)

Английские ученые впервые в мире с помощью пьезоэлектрического биопринтера напечатали прообраз сетчатки глаза лабораторной крысы.


Кит Мартин (Keith Martin)
Кит Мартин (Keith Martin), профессор-офтальмолог Университета Кембриджа (Великобритания), специалист по глаукоме

В 2013 году, его команда протестировала новую методику биопечати слоев ганглиев и глиальных клеток сетчатки крысы.


Барбара Лорбер (Barbara Lorber)
Барбара Лорбер (Barbara Lorber), старший научный сотрудник и директор по исследованиям Кафедры клинической неврологии Кембриджского Центра репарации мозга (Великобритания)

Фрагмент примитивного подобия сетчатки был создан в лаборатории из специализированных клеток глаза крысы. А именно, из двух важных типов клеток: ганглионарных нейронов (способных генерировать и передавать нервные импульсы в мозг) и клеток Мюллера (глиальных поддерживающих клеток, ответственных, по новым данным, за светопроводные функции, подобные оптоволоконному кабелю). Следует отметить, что исследователи использовали лишь два типа клеток, тогда как для инжиниринга здоровой сетчатке их требуется значительно больше. Конструкция из живых нейронов смогла сформировать некоторое подобие сети из аксонов и дендритов.

СЛАБОВИДЕНИЕ — значительное снижение зрения, при котором острота центрального зрения на лучше видящем глазу с использованием очковой коррекции находится в пределах 0,05–0,2 или выше — 0,3 при значительном нарушении других зрительных функций (конвергенции, аккомодации, поля зрения, глазодвигательных функций и т. д.). К слабовидящим людям относят также и больных с остротой зрения в пределах 0,4, но имеющих прогрессирующие или рецидивирующие заболевания. С. возникает на фоне глазных болезней и общего ослабления здоровья. С. чаще всего связано с аномалиями рефракции — близорукостью (миопия) и дальнозоркостью (гиперметропия). Зрительное восприятие при С. характеризуется недостаточностью, фрагментарностью, замедленностью, что обедняет чувственный опыт. Дефекты зрения делятся на прогрессирующие и стационарные. К прогрессирующим дефектам относят случаи первичной и вторичной глаукомы, злокачественные формы высокой близорукости, отслоение сетчатки и т. д., к стационарным — пороки развития: микрофтальм, альбинизм, дальнозоркость, астигматизм высоких степеней и непрогрессирующие последствия заболеваний и операций — стойкие помутнения роговицы, катаракту, послеоперационную афакию (отсутствие хрусталика и др.). Слабовидящие испытывают затруднение в пространственной ориентировке. Утомление при зрительной работе может привести к дальнейшему ухудшению зрения, а также вызвать снижение умственной и физической работоспособности. Однако зрение остается у слабовидящих людей ведущим анализатором, у них осязание не замещает зрительных функций, как это происходит у слепых.

СЛЕПОТА — наиболее резко выраженная степень аномалий развития и нарушений органа зрения, при которой становится невозможным или весьма ограниченным зрительное восприятие действительности вследствие глубокого нарушения остроты центрального зрения (от 0 до 0,04) или сужения поля зрения (до 10–15°) при более высокой остроте. По степени сохранности остаточного зрения различают: абсолютную слепоту, характеризующуюся полным отсутствием зрительных ощущений; слепоту, при которой сохраняется светоощущение, позволяющее различать свет от тьмы; слепоту, характеризующуюся остаточным зрением, позволяющим сосчитать пальцы вблизи лица, различать контуры, формы и цвета предметов на близком расстоянии.
В большинстве случаев при слепоте сохраняется остаточное зрение. Максимальная острота центрального зрения при остаточном зрении 0,04 с коррекцией стеклами на лучше видящем глазу. Понятие слепота и критерии ее определения не одинаковы в разных странах. С. может быть врожденной и приобретенной.
При наступлении слепоты в зрелом возрасте не наблюдается особых отклонений в сенсорном, умственном развитии, свойствах личности. Однако слепота в значительной мере снижает трудоспособность человека и затрудняет его ориентировку в пространстве, особенно при передвижении.
При оценке степени трудоспособности у взрослых слепых принимается во внимание состояние остроты центрального зрения, поля зрения и других зрительных функций. При этом различается С. в медицинском, бытовом и профессиональном отношении. Под медицинской С. понимается полное отсутствие каких-либо зрительных ощущений на оба глаза. Под бытовой С. понимается утрата человеком способности самостоятельно ориентироваться в пространстве и в окружающей обстановке с помощью зрения, что вызывает необходимость прибегать к посторонней помощи при передвижении. Под профессиональной С. понимается резкое снижение зрения, исключающее возможность выполнения профессиональной работы, требующей визуального наблюдения, зрительного контроля и регулирования трудовых действий.

Pfizer Regenerative Medicine
Подразделение восстановительной медицины фармгиганта Pfizer (Pfizer Regenerative Medicine) и University College в Лондоне (UCL) объявили о начале сотрудничества и заключении лицензионного соглашения о разработке терапии на основе стволовых клеток для лечения ряда глазных заболеваний.Сотрудничество направлено на изучение процесса влияния стволовых клеток эмбриона человека на пигментный эпителий сетчатки (RPE), с целью разработки терапии на основе стволовых клеток для лечения сухой и влажной форм дегенерации желтого пятна.

UCL
Пит Коффи (Pete Coffey)
Пит Коффи (Pete Coffey), профессор-офтальмолог Офтальмологический Институт UCL, Директор Лондонского Проекта

Профессор Коффи, считает, что преимущество сотрудничества с Pfizer состоит не только в богатом опыте компании в области регуляторных процессов, а также ее знаниях о клеточных технологиях, основанных на использовании стволовых клетках, но и в возможности наладить производство новых препаратов в крупном масштабе, если исследования увенчаются успехом. Здесь открываются блестящие перспективы не только для нашего проекта, но и для всей регенеративной медицины в целом. И просто замечательно, что Великобритания находится на передовой подобных исследований.

В соавторстве получены патенты РФ на новые способы возвращения зрения при атрофиях зрительного нерва, дистрофиях и возрастной макулярной дегенерации сетчатки, а также центральных и периферических тапеторетинальных дистрофиях (абиотрофиях сетчатки).

Патент № 2467730

Патент № 2467727

Патент на способ лечения атрофии зрительного нерва

Свидетельство

Разработанные способы лечения сетчатки и зрительного нерва уже сегодня позволяют нам эффективно восстанавливать зрение даже у слепых и слабовидящих пациентов. Пациенты амбулаторно оперируются под местной анестезии. Регенеративная офтальмология и биомедицинские технологии уже сегодня кардинально изменяют офтальмологию и представления о глазных болезнях. В ближайшем будущем потребуется подготовка новой генерации врачей-офтальмологов и врачей-биотехнологов.

Первый канал. Доброе утро. Фрагмент выпуска от 05.07.2016. Клеточные продукты: технологии будущего

В современной восстановительной офтальмологии господствует механистический подход. Нарушена анатомическая часть глаза — надо менять. Офтальмологи могут эффективно заменить пришедшие в негодность части оптической системы глаза, например, вместо помутневшего хрусталика при катаракте поставить искусственный, и после операции к человеку возвращается почти стопроцентное зрение. Можно заменить помутневшую роговицу больного прозрачной донорской, которую забирают у трупа. Или заменить непрозрачное стекловидное тело глаза прозрачным и биологически инертным силиконом. Если отсутствует с рождения или повреждена радужка глаза — ставят иридохрусталиковую диафрагму, причем с помощью такого протеза возвращается функция зрения, а глазу придается нормальный вид — восстанавливаются форма, окраска и рисунок радужки. Пациент даже сам может выбрать себе любой понравившийся узор и цвет глаз из каталога либо заказать точную копию рисунка своей радужки по сохранившейся фотографии.

Тем не менее количество слепых в мире увеличивается. В чем дело?

В интервью «АиФ» на вопрос «Какие болезни глаз врачи пока не могут победить?» главный специалист-офтальмолог РФ, директор Московского НИИ глазных болезней имени Гельмгольца, профессор В.В. Нероев ответил, что это различные дистрофии сетчатки и зрительного нерва, глаукома, тяжелые внутриглазные воспаления, опухоли глаз. Эти заболевания даже при своевременном вмешательстве врачей могут привести к необратимой слепоте. Но это проблемы не только России, но и всех развитых стран мира, подчеркнул Владимир Владимирович (Главный офтальмолог РФ: Для лечения глаз у нас есть все необходимое. Автор: Юлия Борта. АиФ, опубликовано 15 июня 2011 г.).

Наиболее сложную и нерешенную проблему в офтальмологии представляют болезни глаз и травмы, при которых разрушается структура рецепторного аппарата глаза, а также нейронов и их отростков, проводящих зрительный сигнал, которые формируют зрительный нерв. Рецепторный аппарат глаза считают частью мозга, вынесенной на периферию. То, что глаз в принципе способен к регенерации, практически неизвестно большинству офтальмологов. В медицине продолжает существовать догма, что нервная ткань не способна регенерировать. Поэтому выраженную атрофию сетчатки и зрительного нерва считают необратимыми состояниями. Люди с такими патологическими процессами в глазах необратимо слепнут. Современная офтальмология не способна оказать в таких случаях эффективную медицинскую помощь и вернуть людям зрение. 

Попытки стимулировать регенерацию сетчатки глаза и зрительного нерва предпринимались ранее. Русский офтальмолог В.П. Филатов разработал метод лечения глазных болезней консервированными тканями человека. Этот метод впоследствии был назван тканевой терапией.

Владимир Петрович Филатов (1875-1956) — советский офтальмолог,  академик АМН СССР
Владимир Петрович Филатов (1875—1956) — советский офтальмолог, академик АМН СССР

В. П. Филатов считал, что ткань донора, лишенная питания и хранящаяся при низкой температуре, способна стимулировать жизненные процессы организма реципиента в целом и глаза — в частности. Тканевую терапию стали использовать для лечения не только глаз, но и других болезней.

Эрнст Рифгатович Мулдашев, российский хирург-офтальмолог, доктор медицинских наук, профессор
Эрнст Рифгатович Мулдашев, российский хирург-офтальмолог, доктор медицинских наук, профессор, организатор и руководитель Всероссийского центра глазной и пластической хирургии (Уфа)

ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Росздрава» — ведущий офтальмологический центр в России, который занимается производством и использованием специально подготовленных человеческих тканей из донорского трупного материала (аллопланта) для стимуляции регенерации глаза при проведении восстановительных операций на органе зрения. Аллоплант стимулирует свое замещение новой собственной живой тканью пациента, строение которой соответствует нормальным структурам глаза. То есть позволяет глазу локально полноценно регенерировать, давая надежду на возвращение зрения. 

Орфилио Пелаес Молина (Orfilio Peláez Molina)
Орфилио Пелаес Молина (Orfilio Peláez Molina) (1923–2001), профессор-офтальмолог, руководитель Международного центра пигментного ретинита имени Камило Сьенфуэгос (Куба). Известный специалист по пигментному ретиниту

Профессор Молина разработал сложную многочасовую микрохирургическую операцию на органе зрения для улучшения зрительной функции при пигментном ретините. Метод был назван им «оживляющей хирургией» (cirugía revitalizadora, CRV). Во время этой операции из собственной орбитальной жировой ткани пациента формируется лоскут, который заводится в супрахориоидальное пространство глаза — узкую щель между сосудистой оболочкой глазного яблока и склерой. Эта манипуляция является следствием развития идей тканевой терапии в офтальмологии, стимулирует рост новых сосудов, а также улучшает трофику клеток сетчатки.

В России недавно, спланированная извне, была проведена массированная атака через средства массовой информации на исследования стволовых клеток. Выбросили ложную информацию о том, что стволовые клетки вызывают рак, это затормозило принятие правил, регламентирующих применение стволовых клеток в медицине, перестали выдавать новые лицензии на клеточные технологии. Сегодня мало кто помнит и тем более знает историю, в свое время в Советском Союзе академик Глушков был в шаге от создания системы объединенных компьютерных сетей, это то, что сегодня называется интернетом. Ложь и истерия в газетах и журналах остановили исследования. История повторяется сегодня, и опять затрагивает самое прорывное научное направлении.Одним из аргументов против клеточных технологий у мотивированных журналистов был тезис, что только в России применяют пересадки клеток.  Это неправда. За рубежом подобные исследования государства всячески поддерживают и щедро финансируют.

Норман Д. Радтке (Norman D. Radtke)
Норман Д. Радтке (Norman D. Radtke) адъюнкт-профессор Кафедры психологии и наук о мозге Университета Луисвилля, известный хирург-офтальмолог, проводящий операции на сетчатке и стекловидном теле. Доктор Н. Д. Рак является ведущим специалистом по диабету глаза

В 2008 году в США под контролем и с разрешения Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) были проведены клинические исследования эффективности трансплантации в сетчатку больным с пигментным ретинитом и возрастной макулярной дегенерацией фетальных клеток сетчатки, полученных из абортированных плодов человека. Основная идея работы заключалась, в надежде на новые клетки, которые должны были бы объединиться с существующими клетками сетчатки, «оздоровить» их, и возвратить зрение.Прооперировали 10 человек, у 7 из них произошло некоторое улучшение.

Улучшение оказалось достаточно долгосрочным, и продолжало регистрироваться у некоторых пациентов даже через 6 лет после операции. Несмотря на то, что пересаживался чужеродный материал, чужие клетки не спровоцировали иммунную реакцию у получателя. Одной трансплантации оказалось не достаточно, но по этическим соображениям, связанным с необходимостью использования другого плода человека для повторного лечения от продолжения пересадок решено было отказаться.

Доктор Радке считает, что предложенный им способ аллогенной трансплантации клеток фетальной сетчатки при доработке дает надежду вернуть зрение, при прогрессивной потере от пока еще неизлечимых дегенеративных заболеваний сетчатки.  Более того, он считает, что трансплантаты, которые сочетают клетки сетчатки и ее пигментного эпителия плода могут интегрироваться с сетчаткой реципиента и даже восстанавливать зрительные пути, прерванные болезнью.

UCLA's Jules Stein Eye Institute
Американские офтальмологи для восстановления сетчатки применили трансплантацию клеток, полученных из донорских эмбриональных стволовых клеток человека.

Стивен Шварц  (Steven D. Schwartz), профессор офтальмологии в университете Лос-Анджелеса
Стивен Шварц (Steven D. Schwartz), профессор офтальмологии в университете Лос-Анджелеса (UCLA's Jules Stein Eye Institute)

Трансплантация десяток тысяч аллогенных потомков эмбриональных стволовых клеток человека в область сетчатки глаза была произведена двум женщинам с нарушениями функции зрения, одной из которых было 50 лет, и она страдала болезнью Штаргардта, а другой — 70, и она плохо видела в связи с возрастной макулодистрофией. Обе пациентки успешно перенесли хирургическое вмешательство. Операции были проведены амбулаторно, то есть женщинам ни до, ни после операции не пришлось лежать в госпитале. Восстановительный послеоперационный период у них прошел без осложнений. Никаких неблагоприятных последствий на протяжении почти двух лет после трансплантации не выявлено.

Стивен Шварц с прооперированной пациенткой, страдающей болезнью Штаргардта
Стивен Шварц с прооперированной пациенткой, страдающей болезнью Штаргардта, которая является наиболее часто встречающейся наследственной дистрофией макулы

Однако стойкого и существенного улучшения зрения у обеих пациенток не произошло. Это не помешало продолжить исследования эффективности донорских эмбриональных стволовых клеток человека и провести лечение еще 22 пациентов. Мы считаем, что подобные пересадки клеток в ближайшие годы не смогут стать эффективными для лечения глазных болезней, так как, во-первых, производится трансплантация генетически чужого материала, и это вызывает иммунный конфликт, во-вторых, новые структуры переносятся в больной глаз, который уже давно патологически изменен. В клеточной биологии совершенно точно установлено, что состояние клеток, их дальнейшая судьба и участие в процессах регенерации зависят от микроокружения и тканевой среды. У этих прооперированных женщин внеклеточное вещество глаза существенно отличалось от нормы. Поэтому в нашей лаборатории была разработана другая стратегия восстановления сетчатки и зрительного нерва. Мы разработали стратегию управления регенерацией зрительного анализатора на основе открытий советских профессоров-биологов Л.В. Полежаева и Б.П. Солопаева, а также западных ученых профессоров-неврологов Л. Беновица и С. Таноса. Полежаев предложил принцип индукции регенерации для восстановления дефектов органов, а Б.П. Солопаев — принцип органотипической регенерации патологически измененных тканей в ответ на специальное хирургическое вмешательство.

Японские ученые подошли к клиническому применению стволовых клеток и клеточных технологий для лечения глазных болезней, а именно макулодистрофии сетчатки глаза у пожилых людей. Наибольший успех был достигнут группой исследователей из Национального института естественных наук. В группу исследований набираются пациенты с влажной формой макулодистрофии сетчатки.  Эта форма   заболевания сетчатки встречается почти в 10 раз реже, чем макулодистрофия сухого типа, но считается намного опаснее, так как значительно быстрее прогрессирует, и пожилые люди слепнут достаточно быстро. При влажной форме гибнет пигментный эпителий сетчатки, который обеспечивает нормальную жизнедеятельность светочувствительных фоторецепторов глаза, более того за сетчаткой начинают расти новые патологические кровеносные сосуды, нарушающие нормальное строение глаза.  

Масейо Такахаши (Masayo Takahashi)
Масие Такахаcи (Masayo Takahashi), руководитель команды регенерации сетчатки Центра биологии развития Исследовательского института RIKEN (Япония)

Макак-крабоед
Макак-крабоед (лат. Macaca fascicularis)

Исследованиям на людях предшествовали эксперименты с глазами обезьян-крабоедов. Используя методы перепрограммирования обычных клеток кожи ученым удалось получить массу индуцированных стволовых клеток, из которых удалось вырастить часть сетчатки глаза, а точнее — пласт пигментного эпителия размером один на два миллиметра. Далее этот фрагмент (выращенный в лаборатории пигментный эпителий) пересаживали на тыльную сторону сетчатки, причем от животного, у которого брали кожу, пересаживали производный из его же клеток трансплантат.  Важным моментом подобной технологии является использование своих собственных клеток, что исключает сложную проблему тканевой совместимости. По прошествии более года от начала эксперимента с трансплантацией биоискусственной запасной части сетчатки у макак не было замечено никаких неприятностей с глазными яблоками, пересаженный пласт клеток нормально прижился.

Синъя Яманака (Shin'ya Yamanaka)
Синъя Яманака (Shin'ya Yamanaka), профессор Института передовых медицинских наук (Institute for Frontier Medical Sciences), директор Центра по исследованию и применению индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клетки), (CenterforiPSCellResearchandApplication (CiRA)) Университета Киото. Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2012 года

Алексей Ковалёв и Синъя Яманака
Алексей Ковалёв и Синъя Яманака

Биоискусственный  аутотрансплантат для восстановления зрения у человека Такахаши с коллегами планируют создать из клеток кожи  плеча, взятого у каждого пациента. По методике перепрограммирования клеток, предложенной Нобелевским лауреатом Синъей Яманакой, клетки из кожи – фибробласты в лабораторных условиях превращают в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSc). И уже дальше iPSc дифференцируют в пигментный эпителий, из которого и готовиться «заплатка» — ткань для пересадки. Эту «заплатку» поместят в область сетчатки глаза с дефектом пигментного эпителия. В ходе операции планируется предварительно удалять патологические новообразованные сосуды, так называемую неоваскулярную мембрану.  Японские офтальмологи надеются, что при успешном ходе событий, пересаженные клетки начнут делиться и восстановят пигментный эпителий. Возможно, что трансплантат замедлит или сдержит развитие болезни, а перепрограммированные клетки не запустят иммунный ответ отторжения клеток, и эффект от операции будет длительным. Правительство Японии поддержало исследовательскую работу ученых (планируется выделить более одного миллиарда долларов на исследования в этой сфере), в настоящее время окончательное решение о его проведении зависит от комитета Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии, в который входят 18 врачей, юристы, а также ученые, включая трех специалистов по стволовым клеткам.

12 сентября 2014 года профессор-офтальмолог Масейо Такахаши прооперировала 70 летнюю женщину, потерявшую зрение от возрастной макулярной дегенерация сетчатки. Операция заняла 2 часа, во время которой из сетчатки предварительно иссекли новообразованные сосуды, прошла без осложнений.  В соответствии с ранее утвержденным планом операции, был пересажен пигментный эпителий сетчатки. Во всех средствах массовой информации прошла слишком оптимистичная информация, что пересадили выращенную сетчатку. Это не так. Пересадили только пласт пигментного эпителия, полученный изiPSc. Ниже на рисунке показана чашка Петри, на дне которой лежит этот пласт. Из него вырезают небольшой квадратик для трансплантации. 

Этот квадратный лоскут с помощью специальной иглы был перенесен в толщу сетчатки, как показано на рисунке ниже
Этот квадратный лоскут с помощью специальной иглы был перенесен в толщу сетчатки, как показано на рисунке ниже

Эта операция стала первой трансплантацией в человеческое тело индуцированных плюрипотентных стволовых клеток
Эта операция стала первой трансплантацией в человеческое тело индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Однако, справедливости ради, следует сказать, что все же пересаживали уже не стволовые клетки, а произведенный из них пигментный эпителий. Основная цель операции состояла не в том, чтобы вернуть зрение, а оценить возможные риски и осложнения.  Несмотря на такие ограниченные цели, после операции женщина призналась, что ее "область зрения стала светлее".  Если ничего не изменится, пациентка будет выписана домой под амбулаторное наблюдение через 3-7 дней. По мнению профессора Такахаши, этот метод вряд ли войдет в стандарты лечения дегенерации сетчатки из-за своей очень высокой стоимости.

Ясуо Куримото (Yasuo Kurimoto) (на фото справа)
Ясуо Куримото (Yasuo Kurimoto) (на фото справа), заведующий отделением офтальмологии стал первым в мире специалистом, осуществившим трансплантацию человеку живой конструкции, полученной искусственным путем из индуцированных плюрипотентных клеток.  

Куримото пересадил лист пигментного эпителия сетчатки размерами 1.3 на 3.0 миллиметра, выращенный в лаборатории профессора Масие Такахаши (Masayo Takahashi) (на фото слева). Процедура прошла в Институте медико-биологических исследований и инноваций, рядом с Центром биологии развития (CDB)RIKEN.

В феврале 2016 года многие средства массовой информации сообщили о сенсации, произошедшей в американской офтальмологии.  Слепая женщина Ванна Белтон из Балтимора (США)  восстановила зрение после лечения своими собственными стволовыми клетками, извлеченными из ее костного мозга. Операцию по трансплантации клеток костного мозга провел американский хирург-офтальмолог Джеффри Вайс. Надо сказать, что наша лаборатория более 10 лет исследует влияние трансплантаций клеток костного мозга на регенерацию сетчатки и зрительного нерва. Впервые в мире нам удалось возвратить зрение после слепоты, а за эти годы тщательно отработать и усовершенствовать эту технологию, возвратив зрение многим слепым. Никакого интереса ни у прессы, ни у научного сообщества наша многолетняя работа никогда не вызывала. 

Джеффри Н. Вайс (Jeffrey N. Weiss)
Джеффри Н. Вайс (Jeffrey N. Weiss), врач-офтальмолог, член американского общества специалистов по лечению сетчатки глаза, директор, лазерной лаборатории Джослинского центра лечения диабета.  Имеет частную врачебную практику, независимо от университетов или научно-исследовательских институтов

Итак, Ванна Белтон потеряла зрение в 2009 году из-за серьезного воспаления зрительного нерва, которое привело к постепенному и значительному ухудшению зрения. До недавнего времени она могла разобрать только движение руки у лица и перемещение вокруг крупных предметов, девушка не могла передвигаться без трости и была вынуждена использовать различные технические устройства в повседневной жизни, чтобы как-то себя обслуживать.  

Ванна Белтон (Vanna Belton)
Ванна Белтон (Vanna Belton), 29 лет, до потери зрения проходила обучение на сотрудника полиции

После хирургической операции Вайса, во время которой стволовые клетки, извлеченные из костного мозга ее же тазовых костей, вводили в разные области в каждом глазу, она постепенно восстановила зрение. Теперь она может читать меню в ресторане и уличные дорожные знаки, номерные знаки автомобилей на улице, ходить без палочки и обходится без посторонней помощи в быту. До лечения пациентка был слепа более пяти лет.

В настоящее время однократная операция глаз у Джеффри Н. Вайса стоит около US $ 20 000 каждому пациенту. Он применяет свое лечение стволовыми клетками костного мозга, и при этом не дает никаких гарантий своим пациентам. Прооперированных пациентов уже более 200, преимущественно с дегенерацией желтого пятна и глаукомой. Отметим, что однократная клеточная трансплантация, как показывает наш многолетний опыт, чаще всего недостаточна для получения стабильных результатов и наиболее полного из возможного восстановления зрения. 

С российскими авторскими правами никто за рубежом особо не считается, например, наш способ лечения начали применять офтальмологи Германии, до этого через агентов, ведущие переговоры о покупке лицензии на изобретение. Не верится и в случайное «озарение» Вайса, который вопросами клеточной биологии и гистологии никогда не занимался и вдруг начал применять достаточно близкий к нашим изобретениям (доступных в базе ФИПСа для изучения специалистами и всеми заинтересованными лицами) или такой же способ лечения заболеваний глаз.

Boston Childrens Hosptial
Ларри Беновиц из Гарвардского университета впервые в эксперименте на млекопитающих показал принципиальную возможность регенерации зрительного нерва. Он подчеркнул важную роль воспалительной иммунной реакции сопутствующей проведенной операции по восстановлению целостности зрительного нерва для облегчения процесса его регенерации. Регенерация волокон зрительного нерва идет по всей длине зрительного тракта (от сетчатки в зрительные области головного мозга).

Ларри Беновиц (Larry Benowitz), профессор хирургии и офтальмологии, директор Лаборатории неврологии
Ларри Беновиц (Larry Benowitz), профессор хирургии и офтальмологии, директор Лаборатории неврологии

В лаборатории Л. Беновица в 2006 году был открыт белок онкомодулин (Oncomodulin), который выделяют иммунные клетки, мигрирующие в зону послеоперационного асептического воспаления вокруг глаза. Эти белки активируют рост нервных клеток и их отростков в сетчатке.

University Eye Hospital Münster
Солон Танос (Solon Thanos), профессор, специалист по нейрорегенерации
Солон Танос (Solon Thanos), профессор, специалист по нейрорегенерации университета Мюнстера (University Eye Hospital
Münster)

Неврологи из университета Мюнстера (Münster), работавшие под руководством Солона Таноса (Solon Thanos), в очередной раз продемонстрировали, что нервные ткани восстанавливаются. Ученые провели ряд экспериментов, в ходе которых под анестезией разрезали зрительный нерв, а затем вновь сшивали его концы. Затем проводилась микрохирургическая операция, по итогам которой аксоны (отростки нервных клеток) начинали регенерировать, и оптический нерв восстанавливался. Быстрое восстановление нерва происходит под действием особых белков — кристаллинов, эти белки могут синтезироваться клетками хрусталика глаза. Спустя три месяца после операции по восстановлению нерва зарегистрировано восстановление 30 процентов нервных волокон зрительного нерва. Известно, что даже 10% начавших функционировать нервных волокон было бы достаточно для появления зрения.

Глаукома — наиболее частая причина необратимой слепоты в современном мире. Сегодня можно прооперировать глаз, или подобрать из большого количества лекарств глазные капли, которые могут снизить внутриглазное давление до нормальных значений. Но эффективно предотвратить ослабление зрения при глаукоме все же чрезвычайно трудно, заболевание неуклонно прогрессирует и упорно снижает зрение. Английские ученые подтвердили верность нашей стратегии возвращать зрение людям при глаукоме, используя собственные клетки пациентов для трансплантации в область зрительного нерва.

Джефф Рейзман (Geoff Raisman)
Джефф Рейзман (Geoff Raisman), профессор Университетского колледжа Лондона

Пэн Кха (Peng Khaw)
Пэн Кха (Peng Khaw), профессор глазного госпиталя (Moorfields Eye Hospital), Великобритания

Сформулировав цель и приступив к исследованиям, профессора Рейзман и Кха были немедленно поддержаны Фондом Стволовых Клеток Великобритании. Английским ученым удалось показать, что у больного глаукомой можно забрать из области, прилежащей к обонятельной луковице в носовой полости его собственные нейральные клетки для реализации нового подхода клечению глаукомы. Сегодня существуют технологии эффективного размножения такого типа стволовых клеток внутри специальных биореакторов в клеточных лабораториях. Путем переноса небольшого количества нейросенсорных обонятельных клеток в область зрительного нерва они уже добились защиты нерва и двукратного уменьшения потери зрительных нервных волокон, вызванного повышением внутриглазного давления.

К вопросу о сотрудничестве Лаборатории инновационных биомедицинских технологий с офтальмологом, доктором медицинских наук Александром Дмитриевичем Ромащенко

Ковалев Алексей Вячеславович
Алексей Вячеславович Ковалёв, заведующий Лабораторией инновационных биомедицинских технологий, старший научный сотрудник Лаборатории соединительной ткани с группой клинической генетики ЦИТО им. Н. Н. Приорова, к.м.н., профессор Российской академии естествознания

Последнее время ко мне часто обращаются люди с примерно одинаковыми вопросами о моем сотрудничестве с Александром Дмитриевичем Ромащенко. Многие считают, что я имею отношение к результатам их лечения у Ромащенко. Поскольку он соавтор ряда моих изобретений и публикаций, которые вывешены на его сайте http://www.l-correct.ru/, пациенты предполагают, что им используются технологии, разработанные в нашей лаборатории, или с Ромащенко трудятся мои ученики или сотрудники, которые проводят квалифицированное лечение. Поэтому я считаю необходимым дать развернутое письменное разъяснение о моей полной непричастности к деятельности Ромащенко. Этот текст будет доступен для свободного ознакомления всем заинтересованным лицам, и освободит меня от необходимости повторяться.

Главное: с Александром Дмитриевичем ни я, ни мои сотрудники уже давно не работаем по целому ряду причин. Раньше работали. История была следующая. Работы выдающихся советских ученых, исследовавших регенерацию, таких как профессора Г. В. Лопашов, Л. В. Полежаев, Б. П. Солопаев и ряд других, позволили нашей лаборатории на современном техническом уровне создать уникальный клеточный аутологичный трансплантат, который при правильном размещении относительно анатомических структур внутри орбиты вызывает стимуляцию органотипичной регенерации патологически измененной сетчатки и зрительного нерва с частичным восстановлением нормальной структуры рецепторного аппарата глаза, нервных волокон. Такое нестандартное лечение относится к новому направлению — регенеративной медицине, для его осуществления нами применялись клеточные технологии. Благодаря чему при ряде глазных болезней, связанных с дистрофиями и атрофиями в тканях органа зрения, нам удавалось существенно улучшать зрительную функцию у слабовидящих пациентов.

А. Д. Ромащенко осуществлял введение полученного в нашей лаборатории клеточного материала методом парабульбарных инъекций. К разработке клеточных трансплантатов и идеям управления регенерацией он не имел никакого отношения. Соавторство в изобретениях и публикациях обуславливалось его участием в определении оптимальной последовательности и применении клеточных трансплантаций в сочетании со стандартным лечением глазных болезней, а также обещаниями привлечения научных грантов для нашей лаборатории. Следует подчеркнуть, что процедура подготовки клеточного трансплантата для клинического применения технически достаточно сложна, требует наличия специального оборудования и участия в процессе как минимум нескольких квалифицированных специалистов в области клеточной биологии. Причем специалисты должны пройти сертификацию, иметь соответствующее образование и опыт и хорошо разбираться в особенностях работы именно по этим технологиям, отлаженным в течение ряда лет. Источником клеток для такой работы был костный мозг, который, в свою очередь, технически правильно забирался у пациентов в ходе хирургической операции.

Выбор костного мозга как источника клеток обусловлен не простотой или удобством, а его уникальными свойствами, наибольшей степенью изученности. Именно с трансплантации костного мозга начинается история успешного применения стволовых клеток в медицине. Американский трансплантолог Эдвард Донналл Томас вместе с Джозефом Мюрреем в 1990 году получили Нобелевскую премию «За открытия, касающиеся трансплантации органов и клеток при лечении болезней», неслучайно при этом Эдвард Томас пересаживал именно клетки костного мозга. Во всех клинических примерах, приведенных сейчас на сайте Ромащенко, размещены мои фотографии пациентов 2008-2009 годов с описанием положительных результатов лечения, и во всех этих случаях использовался их собственный костный мозг, прошедший обработку в нашей лаборатории.

В силу сложившихся обстоятельств должен обратить внимание на тот факт, что сейчас Ромащенко применяет «технологию» только собственной «разработки», к которой я не имею никакого отношения. И чтобы ни у кого не было в этом сомнений, позволю себе объяснить почему.

На странице http://www.l-correct.ru/fat_cell_tehno.htm сайта Ромащенко написано: «В 2014 году профессором А. Д. Ромащенко был разработан способ применения стволовых клеток жировой ткани для лечения глазных заболеваний "Аутолипотрансфер стволовых клеток в лечении глазной патологии", зарегистрированный под № 22572 в Российском авторском обществе». В этом обществе любой человек может зарегистрировать любое свое произведение, например, стихи, песню или юмористические рассказы. Российское авторское общество не занимается научной экспертизойнаучной экспертизой, и никакая научная экспертиза для регистрации там произведения не требуется. В этом можно убедиться, ознакомившись с материалами сайта РАО (http://rao.ru). Да, действительно, в свое время я лично рассказывал Ромащенко о перспективах исследований и о том, что именно из жировой ткани и каким образом может быть использовано в комплексе мер по восстановлению структур органа зрения. Всё, о чём тогда шла речь, не имеет ничего общего с так называемым «аутолипотрансфером стволовых клеток», где в качестве источника некоего материала для трансфера Ромащенко использует подкожную жировую клетчатку.

Важное пояснение. Жировая ткань и костный мозг — это, мягко говоря, разные структуры, с разными функциями и свойствами. Клетки подкожной жировой клетчатки, о которых идет речь у Ромащенко, и костного мозга не взаимозаменяемы. Не вдаваясь в многочисленные подробности существенных отличий, следует отметить, что если, например, у донора из губчатых костей откачать 1–1,5 литра костного мозга, то этот орган достаточно быстро регенерирует. Утраченное количество быстро восстановится, и никаких признаков того, что костный мозг был извлечен, не останется. Новый восстановленный костный мозг заполнит ниши в губчатой кости на своем привычном месте и будет точно так же производить дальше клетки крови, иммунной системы и т. д. Более того, если клетки костного мозга от донора перенести в сосудистую систему другому человеку (реципиенту), у которого костный мозг погиб, то чужие клетки пересаженного костного мозга с током крови достигнут губчатых костей и там (при условии гистосовместимости) в правильном месте сформируют новый нормальный и здоровый костный мозг, который будет полноценно функционировать многие десятилетия. Это сможет подтвердить любой гематолог.

Что касается подкожного жира, то с ним ситуация совсем другая. Удаление жировой ткани, например, при липосакции, необратимо. То есть любой пластический хирург вам расскажет, что после отсасывания (удаления, липоаспирации) подкожная жировая клетчатка никогда не восстановится заново на этом же месте.

Что же такое «аутолипотрансфер»? Приставка «ауто» — от слова «аутологичный», которое применяется для обозначения трансплантации, при которой клетки, ткани или органы для пересадки берутся у самого реципиента (человека) и ему же пересаживаются. Слово «липотрансфер» — давно известный и определенный термин, который имеет синонимы: «липофилинг», «липографтинг», «фэтграфтинг». В ходе липотрансфера пересаживается собственная жировая ткань из подкожного слоя пациента из одной зоны в другую –  исправляемую. Эта методика применяется для коррекции контуров и объемов тела. Впервые подобная операция была осуществлена более 120 лет назад немецким врачом Густавом Адольфом Нойбером. То есть это хорошо известная манипуляция, которая присутствует в практике дерматокосметологов и пластических хирургов и нужна для устранения косметических дефектов кожи, например, для заполнения морщин и устранения западаний. К стволовым клеткам она никакого отношения не имеет.

При липофилинге вводят измельченную жировую ткань в кожу, при «аутолипотрансфере со стволовыми клетками» по Ромащенко — в ткани глазницы. Известно, что после липофилинга остается рубец на месте изъятия жира в подкожной клетчатке и рубец на месте подсадки, после рассасывания жира. Понятно, что рубцовая ткань в глазнице не способствует улучшению зрения. Более того, сам по себе липотрансфер может приводить к ряду осложнений: стойкому болевому синдрому, атрофии имплантированных жировых клеток, гранулемам, серомам, гематомам, образованию кист и микрокальцификаций. Поэтому такая процедура постоянно подвергалась серьезной критике медицинской общественностью, и наконец в 1987 году, после отрицательной оценки липотрансфера Американским обществом пластических и реконструктивных хирургов (ASPRS), в США был объявлен запрет на ее применение. Понятно, что описанные осложнения в коже при липотрансфере не опасны для жизни, но около глаза, тем более больного, они крайне нежелательны.

Эксперты в области липотрансфера считают, что при применении старых технологий забора жира с помощью иглы, в шприце у хирурга вместо живых клеток оказывается преимущественно взвесь мертвых жировых клеток, непригодных к использованию. Поэтому запрет на проведения липотрансфера длился более 20 лет до создания современных способов извлечения жировой ткани из организма и подготовки материала, безопасного для клинического применения.

Ученые придумали новые способы осуществления липотрансфера, сохраняющие клетки жизнеспособными. Например, метод BEAULI™ (Berlin Autologous Lipotransfer), при котором используются специальные аппараты для водоструйной липосакции — BODY JET, и для сбора фрагментов разрушенной жировой ткани — Lipo-collector 2, также были разработаны специальные расходные материалы к ним. Такая автоматизированная хирургическая процедура достаточно длительна, занимает около двух часов и требует строгого соблюдения специального протокола, учета всех нюансов для сохранения жизнеспособности клеток. Но даже при самых идеальных условиях выполнения липотрансфера речь идет только об извлечении и переносе целых клеточных кластеров, состоящих из 50-200 адипоцитов. Получить же отдельно стволовые клетки таким образом вообще нельзя.

Дилетанту может на первый взгляд показаться, что выделить стволовые клетки и сделать их пригодными для исследований и клинического использования легко. Но на самом деле это технически очень непростая задача. Например, об эмбриональных стволовых клетках (ЭСК) ученым было известно довольно давно. Но только в 1998 году группе клеточных биологов Джеймса Томсона в Университете Висконсина улыбнулась удача, и им наконец удалось первыми, после многочисленных безрезультатных попыток, успешно выделить ЭСК из бластоцисты человека, сохранить эти клетки в лабораторных условиях, размножить и получить в достаточном для дальнейших исследований количестве. Учитывая важность и значение этого достижения, в 1999 году один из самых авторитетных в мире научных журналов — Science (в пер. с англ. — «Наука») — объявил первое в истории медицины успешное выделение стволовых клеток из человеческого эмбриона (бластоцисты) «Прорывом года» и назвал третьим по важности событием в биологии ХХ века после открытия двойной спирали ДНК и расшифровки генома человека, а Джеймс Томсон вошел в историю науки. Кроме того, для каждого типа стволовых клеток существуют собственные тщательно отработанные протоколы забора материала и выделения клеток. 

Также следует сделать важное замечание по поводу используемых терминов. Еще в 2005 году Международное общество клеточной терапии (ISCT, CAN) не рекомендовало применять термин «стволовые клетки» к клеточным популяциям стромы, производным мезенхимы (к которым, безусловно, относятся и клетки жировой ткани), поскольку до сегодняшнего дня не разработаны методы надежной идентификации и, соответственно, способы выделения этой пока еще предположительно существующей во взрослом организме и малочисленной группы стволовых клеток. Все остальные, обнаруживаемые в соединительной ткани, различные пластик-адгезивные, фибробластоподобные и активно делящиеся в культуре клетки с потенциями к превращению в хрящ, кость, сухожилие и жировую ткань были обозначены как «мультипотентные мезенхимные стромальные клетки». Если в научной литературе и говорят о мезенхимальных стволовых клетках жировой ткани, то обычно подразумевают клеточную культуру, которая была получена в течение нескольких недель из выделенных пластик-адгезивных клеток жировой ткани, после этапа роста в специальных флаконах, помещенных в инкубаторы в особых лабораторных условиях. Но все же подчеркну, что сейчас принято говорить о мультипотентных мезенхимальных (или по-русски правильнее мезенхимных) стромальных клетках жировой ткани, и не называть их стволовыми. Это далеко не одно и то же. Да, вне организма в лабораторных условиях и в специальных питательных средах такие клетки активно делятся, а под действием специальных веществ, называемых индукторами дифференцировки, способны приобретать признаки специализированных клеток разных тканей (в пределах соединительнотканных дифферонов), но способность подобных ограниченных превращений после пересадки в живом организме считается сомнительной. Возможность спонтанного превращения клеток жировой ткани в функциональные элементы сетчатки или зрительного нерва, даже если предположить, что их точно пересадят в нужное место в больной глаз, равна нулю. Следует отметить, что и сочетать два определенных термина в таком виде как «аутолипотрансфер стволовых клеток» — неграмотно.

На сайте Ромащенко указывается: «получение клеточного материала, его первичная обработка и применение проводятся за один сеанс в условиях операционной». Но реальный процесс выделения клеток, тем более нужных популяций, небыстрый. Ни 5, ни 55 минут недостаточно для того, чтобы получить пригодный и достаточный для клинического использования клеточный материал, особенно состоящий из стволовых или мультипотентных клеток. Само собой разумеется, что это нельзя осуществить «на колене», есть определенные принципы работы и организации производства клеточных продуктов, нужна специальная лаборатория, клеточные сортеры, в крайнем случае отдельные специальные системы или, как их сейчас модно называть, медицинские девайсы для клеточных процедур. Например, аппарат Celution 800 производства американской компании Cytori Therapeutics. Однако даже такая достаточно сложная система не позволяет получать стволовые клетки, а только смешанную стромально-васкулярную клеточную фракцию подкожно-жировой клетчатки. Причем на таких аппаратах тоже надо уметь работать. Методы насыщения жировых клеток (адипоцитов) клетками-предшественниками жировой ткани и целесообразность их совместного применения в медицине все еще обсуждаются.

Отдельно надо обратить внимание на то, что очень важно количество пересаживаемых стволовых клеток. Так, например, при переливании крови одновременно с форменными элементами переносятся и различные стволовые клетки, которые циркулируют в системе кровообращения у любого здорового человека. Однако никто не называет эту распространенную процедуру пересадкой стволовых клеток, поскольку количество таких клеток крайне мало и не способно оказать какого-либо заметного воздействия на организм. Поэтому существуют приемы обогащения стволовыми клетками, предварительные этапы культивирования, позволяющие увеличить количество стволовых клеток и добиться эффективности клеточных трансплантаций.

Я не вижу в достаточно примитивном и неграмотном описании «аутолипотрансфера стволовых клеток в лечении глазной патологии» никаких признаков доказательств того, что эта «технология» включает использование каких-либо стволовых клеток и способна улучшить зрительную функцию. Следует подчеркнуть, что глазное яблоко у человека и так окружено жировой тканью, имеющей даже собственное название — внутриорбитальный жир (жировое тело), который защищает глаз, в том числе, выполняя функцию амортизатора.

Пересадкой жировой ткани для улучшения зрения более 40 лет занимался известный кубинский офтальмолог, профессор Орфилио Пелаес Молина. Перепробовав различные методики введения жира, он разработал операцию (транспозиция орбитальной жировой клетчатки на супрахориоидальное ложе), названную им «оживляющая хирургия». Это сложная и длительная микрохирургическая операция на органе зрения, во время которой из собственной орбитальной жировой ткани пациента формируется лоскут, он заводится в супрахориоидальное пространство глаза — узкую щель между сосудистой оболочкой глазного яблока и склерой. Данная манипуляция вызывает рост новых сосудов около заднего полюса глаза, а также улучшает трофику клеток сетчатки. Описанная технология существенно отличается от «аутолипотрансфера стволовых клеток». Однако, даже несмотря на научную обоснованность вмешательства и хирургическую сложность, достичь некоторого улучшения зрения по методу профессора Молины удается только у одного из шести пациентов, и эффективность доказана только при пигментном ретините.

На основании всего вышеизложенного и как специалист в области регенеративной медицины считаю, что «аутолипотрансфер стволовых клеток в лечении глазной патологии» Ромащенко является и имитацией применения стволовых клеток, и имитацией лечения в целом.

Отзыв специалиста об офтальмологе Ромащенко

 

Астрид Лимб (Gloria Astrid Limb)
Астрид Лимб (Gloria Astrid Limb) профессор биологии и лечения сетчатки, ведущий научный сотрудник UCL Института офтальмологии в Лондоне и глазного госпиталя Мурфилдс

Астрид с коллегами обнаружила особую популяцию стволовых клеток в сетчатке глаза человека, которую назвала Мюллеровскими глиальными стволовыми клетками (Müller glial stem cells), эта популяция была в состоянии генерировать различные типы нервных клеток под действием сигнальных молекул вне организма в клеточной культуре. Известно, что клетки Мюллера обладают характеристиками стволовых клеток у низших позвоночных и являются известным источником полноценной регенерации сетчатки после повреждений глаз у рыб и амфибий.


Желтым цветом выделены клетки Мюллера (глиальные клетки сетчатки глаза позвоночных)

В 2012 году группа Астрид сообщила, что они успешно пересадили мюллеровские глиальные стволовые клетки для восстановления нейронов сетчатки при экспериментальной модели глаукомы, частично восстанавливая зрение у подопытных крыс, которые стали слепыми из-за атрофии зрительного нерва, похожей на глаукоматозную.  В работе использовали химические вещества, чтобы побудить эти глиальные стволовые клетки превращаться в предшественники ганглиозных клеток, перед высадкой их на сетчатке, лишенной такого типа клеток.  Через четыре недели, трансплантированные клетки, по-видимому, образовали новые соединения (синапсы) с существующими нервными клетками, и образовали нейросеть, в том числе и с фоторецепторами, так или иначе, но у крыс значительно улучшилась зрительная функция сетчатки глаза, что было наиболее заметно в условиях очень низкой освещенности.

Профессор Лимб пришла к выводу, что такой подход позволит создать, как минимум, эффективный способ замедления потери зрения или даже обращения вспять характерных патологических структурных нарушений сетчатки и зрительного нерва при глаукоме и других дегенеративных заболеваний органа зрения у людей. Одним из возможных источников получения клеток Мюллера рассматриваются донорские клетки глаза от трупов. Разработан метод осаждения клеток на специальную тонкую мембрану белковой природы, чтобы клетки не расплылись по стекловидному телу и смогли мигрировать внутрь сетчатки, где они необходимы.  Трансплантации такой биоконструкции на внутреннюю поверхность сетчатки глаза должна предшествовать операция витрэктомии — удаление стекловидного тела из глаза хирургическим путем. Считается, что всего около 10% нервных волокон зрительного нерва являются достаточными для поддержания функционально приемлемого центрального зрения, и что, возможно, лишь небольшое количество новых ганглионарных нейронов сетчатки сможет включить обработку визуальных сигналов и избежать слепоты.

 

 


Главная | Биоискусственные органы | Регенеративная медицина | Меланома | Рак молочной железы | Рак легких | Контакты  

© 2008–2016, Лаборатория инновационных биомедицинских технологий
Приём пациентов проходит по адресу: Москва, Каширское шоссе, дом 12
Тел.: +7 (495) 226–95–57
© 2008–2016, Laboratory of Innovative Biomedical Technologies
Phone: +7 (495) 226-95-57
Электронная почта: limbt@list.ru
Яндекс.Метрика Индекс цитирования