Laboratory of Innovative Biomedical Technologies
Русский  О нас   Перспективные 
исследования
 Офтальмология   Инсульт   Онкология   Патенты   Контакты 
English About us Perspective
studies
Ophthalmology Stroke Oncology Patents Contacts
Тел.: +7 (495) 226–95–57
Главная
Лечение рака
Биология опухолей
• Альтернативное лечение рака
Ишемия нижних конечностей
Крионика
Лечение инсульта
Лечение облысения
Стволовые клетки
Технологии
Исследования
Лечение детских травм
Контакты
*** Cancer treatment
Руководитель центра Ковалёв А.В.

Около трети россиян, болеющих раком, умирают в течение года после того, как им поставили диагноз. В 2009-м году на учёт поставили почти пятьсот тысяч больных. Однако если к ним прибавить все случаи, когда рак был диагностирован уже после смерти человека, то получается число даже больше полумиллиона заболевших. Примерно половина опухолей обнаруживается на первой стадии развития, двадцать процентов — на 3-ей и 4-ой стадиях болезни. Ежегодная смертность от рака приближается к трёмстам тысячам россиян.

Профессор Старинский В.В.
В.В. Старинский,  доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена.

О влиянии современной онкологической помощи на смертность от рака можно судить по различию между коэффициентами заболеваемости, составляющими 1:3, и смертности, равными 1:5.

Лесли Фулдс (Leslie Foulds)
Лесли Фулдс (Leslie Foulds), профессор Института Исследований рака (Лондон, UK).  Первым указал на гетерогенную природу опухолей, считая, что структура и поведение опухоли определяются целым рядом отдельных (единичных) характеристик, которые вариабельны в широких пределах, и могут комбинироваться различными способами и изменяться независимо (независимая прогрессия).

Джон Дик (John E. Dick)
Джон Дик (John E. Dick), профессор медицинской генетики и микробиологии Торонтского университета, в 1997-м году впервые обнаружил  раковые стволовые клетки  одной из наиболее агрессивных форм рака кро-ви – острого миелолейкоза.  Гипотеза существования злокачественных стволовых клеток при гемобластозах выдвинута Jacob Furth and Morton Kahn (Furth, J. & Kahn, M. C. The transmission of leukaemia of mice with a single cell. Am J. Cancer 31, 276–282 (1937)).

Роберт Уайнберг (Robert A. Weinberg)
Если бы несколько лет назад меня спросили, имеются ли различия между отдельными клетками раковой опухоли человека, я бы ответил, что все эти клетки одинаковы. Теперь – за последние 2-3 года – мы поняли, что на самом деле в раковой опухоли имеются стволовые клетки и что именно они ответственны за её рост.
Роберт Уайнберг (Robert A. Weinberg), профессор клеточной и молекулярной биологии, сотрудник институ-та Уайтхеда в Бостоне.


Осложнения химиотерапии
Применение противоопухолевой химиотерапии часто сопровождается побочными реак-циями. Химиопрепараты в первую очередь повреждают быстро обновляющиеся клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фолликулов и пр. Кроме этого, про-тивоопухолевые препараты способны повреждать практически все нормальные ткани организма.

Различают 5 степеней выраженности побочных действий химиопрепаратов — от 0 до 4.

При 0 степени не наблюдаются изменения в самочувствии больного и данных исследова-ния.

При 1 степени могут быть незначительные изменения, которые не влияют на общую активность больного и не требуют вмешательства врача.
 
При 2 степени отмечаются умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного; лабораторные данные существенно изменены и требуют коррекции.

При 3 степени имеются резкие нарушения, требующие активного лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии.

4 степень опасна для жизни и требует немедленной отмены химиотерапии.

Токсическое действие химиопрепаратов на кроветворение — наиболее частый побочный эффект химиотерапии. Повышенной частоте возникновения инфекционных осложнений. В последние 20 лет наблюдается увеличение случаев тяжелой грибковой и вирусной инфекции.  Могут отмечаться носовые, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг и др.

Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт может привести к снижению аппетита, появлению тошноты, рвоты, стоматита, энтерита и диареи (жидкого стула) в результате повреждения слизистых оболочек полости рта и кишечника, токсического поражения печени.

Кардиотоксичность (повреждение сердечной мышцы снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, нарушение ритма, боли в области сердца. Более поздние симптомы кардиотоксичности возникают за счет повреждения сердечной мышцы, нарушение ритма. Иногда возможно появление инфаркта миокарда. Признаками миокардита (повреждения сердечной мышцы) являются: учащенное сердцебиение, одышка, увеличение размеров сердца, нарушение кровообращения.

Токсическое действие химиопрепаратов на функцию легких отмечается нечасто. При использовании блеомицина частота такого осложнения (пульмонита) составляет 5-20%.
Поражение мочевыводящей системы.

Мочекислая нефропатия. При высокой чувствительности опухоли к химиотерапии быстрое сокращение опухоли (лизис-синдром) может сопровождаться увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и развитию серьезного осложнения со стороны почек — мочекислой нефропатии. К начальным признакам этого осложнения относятся: уменьшение количества мочи, появление большого количества кристаллов мочевой кислоты в осадке мочи и пр.
Аллергические реакции могут отмечаться у 5–10% пациентов при применении различных химиопрепаратов
Нейротоксичность может проявляться в различных отделах нервной системы.
Симптомы центральной нейротоксичности чаще всего проявляются в виде нарушения внимания, памяти, эмоциональных расстройств, понижении общего тонуса. Серьезными осложнениями следует считать появление галлюцинаций и возбуждения.

Периферическая нейротоксичность проявляется в виде легкого покалывания в пальцах, нарушения функции верхних и нижних конечностей, вздутия живота, ухудшения зрения и слуха, могут отмечаться головные боли, головокружение, тошнота, рвота, нарушение ориентации и сознания.

Токсическое действие химиопрепаратов на кожу может проявляться в виде ее покраснения, появления сыпи, зуда, повышения температуры тела и снижения чувствительности.
Позднее эти явления могут усугубляться и превращаться в стойкие изменения кожи с развитием инфекции, гиперпигментации кожи, ногтей и слизистых оболочек.

Облысение (алопеция)  обратима, но является тяжелой психической травмой, особенно для молодых больных и женщин.

Токсическое повышение температуры. В некоторых случаях развивается гриппо-подобный синдром.

Токсические флебиты (воспаление вен) развиваются чаще после нескольких введений препаратов и проявляются: сильными болями по ходу вен во время введения химиопрепарата, тромбозом и закупоркой вен.

Поздние осложнения химиотерапии развиваются в течение года и более длительного периода времени после проведенной химиотерапии. К наиболее опасным осложнениям химиотерапии относятся: остеопороз (разрежение костей), поражение слизистой оболочки мочевого пузыря и возникновение новых (вторых) злокачественных опухолей. В поздние сроки возможно также развитие стойкого угнетения костного мозга, иммунной системы, функции половых желез, поражения сердца и легких.  У детей могут возникать нарушения роста и развития.

Адьювантная (вспомогательная или профилактическая) химиотерапия — после хирургического удаления опухоли (молочной железы или кишечника у многих больных возникают местные рецидивы или отдаленные мктастазы. Для борьбы с микрометастазами на ранних стадиях возникновения рецидива можно применять химиотерапию как адъювантное средство хирургическому методу лечения. Химиотерапия эффективнее в  отношении более мелких, чем клинически выявляемые, опухоли. Заисключением редких опухолей у детей (Вилмса, Юинга и рабдомиосаркомы, в настоящее время установлдено, что ад хим способна обеспечить лишь небольшое увеличение продолжительности жизни больных, причем это можно установить лишь в клинических исследованиях на большом контингенте больных.

Следует отметить, что опухоли более устойчивы к поражающим факторам, по сравнению со здоровыми тканями. Это связано:
1) с полиплоидией опухолевых клеток. Образование полиплоидов — важный защитный механизм для одноклеточных организмов. При ухудшении условий существования и действия повреждающих факторов происходит накопление генетического материала и клетки преобретали суперживучесть.
2) гетерогенностью рака. Несмотря на господствующую теорию о моноклональном происхождении опухолей, опухоль в процессе своего развития приобретает все большую гетерогенность. Процесс злокачественной трансформации сопровождается общей генетической нестабильностью. Некоторые из мутирующих клеток выживают и дают начало новым линиям развития, они различны по способности к метастазированию, устойчивости к химиотерапевтическим препаратам, облучению и атакам иммунной системы.

 

АЛЬТЕРНАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА

В основе современного специализированного лечения онкологических пациентов лежат:  хирургическое вмешательство, лучевая и химиотерапия.

Рост знаний в области клеточной и молекулярной биологии значительно продвигает нас в понимании природы и механизмов злокачественной трансформации и опухолевого роста, что в свою очередь увеличивает количество критических замечаний по поводу стандартных методов лечения онкологических заболеваний.

Это связано с рядом открытий.

Во-первых, обнаружены раковые стволовые клетки, биологические свойства которых значительно отличаются от клеток основной массы опухоли.

Во-вторых, выявлена  гетерогенность  клеток опухоли. В борьбе с иммунной системой хозяина опухоли,  и преодолении медицинских атак на рак, происходит отбор (селекция)  новых вариантов клеток опухоли, которые становятся все более агрессивными и устойчивыми.   Гетерогенность — один из важнейших факторов, благодаря которому сообщество опухолевых клеток способно приспосабливаться  к  самым неблагоприятным  условиям среды и выживания в живом организме — носителе опухоли. Постоянно появляются новые варианты клеток-чемпионов. Эти варианты могут взаимодействовать между собой, помогая  опухоли противостоять всему, что способно препятствовать ее росту. Происходит так называемая опухолевая эволюция.

В-третьих, раскрыты механизмы химио- и радиорезистентности, которые позволяют клеткам опухоли быть неуязвимыми к арсеналу противоопухолевых средств и воздействий. Обнаружен и исследован феномен перекрестной химио- и радиорезистентности.

Для лечения ранних стадий рака применяются, как правило, хирургический метод или облучение. Больные, у которых болезнь находится в ранней стадии, вылечиваются стандартными методами онкологической помощи в 95% (девяносто пяти процентах) случаев. Для ранних стадий злокачественного роста альтернативное лечение недопустимо и нецелесообразно. Но успешное удаление первичной опухоли, к сожалению,  не всегда гарантирует  выздоровление. Часто метастазы уже присутствуют в теле до постановки диагноза и до начала лечения у значительной части заболевших, а ввиду  малых размеров (микрометастазы, циркулирующие опухолевые клетки)  они практически не обнаруживаются доступными методами визуализации.  Онкологи считают, что в таких случаях удаление обнаруженной опухоли оказывает минимальный позитивный эффект на общее течение болезни. Иногда удаление первичной опухоли и операционная травма ведут даже к  ускорению роста метастазов.  Это связано с  известным феноменом  подавления роста метастатических очагов первичной опухолью. И соответственно удаляя первичный очаг опухоли, снимается эффект торможения и рост отдаленных метастазов ускоряется. У таких пациентов основной причиной последующей смертности является  рост  метастазов опухоли, которые часто поражают несколько жизненно важных органов.

Лучевая терапия не может спасти заболевшего человека, если есть множественные отдаленные метастазы или опухоль прорастает, например,  стенки крупных сосудов. Более того некоторые опухоли обладают изначально радиорезистентностью — повышенной устойчивостью к облучению. Такая особенность свойственна  опухолям слюнных желез, раку желудка и ободочной кишки, а так же меланоме кожи. Чтобы достаточно повредить такую опухоль, придётся нанести неприемлемо большой ущерб окружающим нормальным тканям.

Химиотерапия является одним из основных методов лечения опухолевых заболеваний, так как представляет собой вид системного лечения рака. Это означает, что данный вид терапии, попадая в кровоток, воздействует на весь организм. При распространенном процессе используется как ведущий метод  воздействия на опухолевые клетки, которые уже проникли, или могли проникнуть в другие органы.

Эффективность химиотерапии построена на разнице в скорости развития опухолевой массы и регенерирующих клеток здоровых органов и тканей.  Химиопрепараты поражают в первую очередь быстроразвивающиеся клетки, из которых часто  преимущественно и состоит раковая опухоль. Но быстрый рост и развитие характерны также для ряда здоровых, жизненно важных  клеток: это клетки слизистой желудочно-кишечного тракта (ротовая полость, желудок, кишечник) и  кроветворной системы (в том числе  системы иммунитета).  Химиотерапевтические препараты не только убивают и замедляют рост раковой опухоли, но и не менее губительно действуют на организм. Раньше считали, что все клетки опухоли быстрорастущие, а сейчас сделано важнейшее открытие, что опухоль так же имеет и медленно делящиеся стволовые клетки, которые в силу своих особенностей устойчивы к действию химиотерапии.  И если  в процессе терапии удается  добиться значительного уменьшения размеров опухоли, например в десять раз, с десяти сантиметров до одного, то раньше это воспринималось как большой успех. Но теперь понятно, что величина опухоли не так важна, как способность раковые стволовые клеток пережить терапию. Если стволовые клетки уцелели, то опухоль сразу же начнёт снова расти. С каждым курсом химиотерапии, опухоль приобретает все больше способностей противостоять лечению, а здоровье  пациента все больше и больше разрушается.  Возможна ситуация, когда из-за плохого общего состояния  больного про-ведение химиотерапии невозможно, а опухоль продолжает прогрессировать.

Большинство видов рака, поддающихся излечению, относятся к редким видам этого заболевания, таким как опухоли детского возраста, лейкозы, лимфомы и опухоли яичка. Роль химиотерапии в излечении основного количества людей пораженных раком, к сожалению, невелика. Лечебный эффект от химиотерапии проявляется у одного из четырех раковых больных. В случаях распространенного опухолевого процесса,  если не удается увеличить выживаемость, у отдельных больных применением химиотерапии возможно  достичь лишь симптоматического облегчения болезни.

При лечении, например, плоскоклеточного рака легких или аденокарциномы поджелудочной железы, химиотерапия практически не дает случаев выраженного положительного результата.

Почему вообще существует проблема альтернативного лечения рака?

Ответ достаточно простой — не успехи в лечении метастазирующих опухолей. По официальной статистике около трети россиян, болеющих раком, умирают в течение года после того, как им поставили диагноз. Из этой трети 90% смертей связано с метастазированием опухолей.

Например, средняя продолжительность жизни пациента с 3 и более очагами поражения (на их долю приходится приблизительно 40% случаев обнаружения  метастазов  без выявленного первичного очага) составляет 3 месяца.

Для таких пациентов допустимо применение альтернативного лечения рака.

Итак, альтернативные методы лечения рака допустимы:

1) когда специализированная онкологическая помощь прогнозируемо неэффективна;

2) при противопоказаниях к проведению или продолжению противоопухолевого лечения;

3) при паллиативном лечении рака;

4) в сочетании со стандартным лечением при наличии отдаленных метастазов.

Альтернативное лечение рака  не должно применяться:

1) если нет доказательств эффективности;

2) методы лечения не проверены;

3) в случае потенциально излечимой опухоли, классическими методами онкологии;

4) если стоимость чрезмерна и не соответствует ожидаемому результату лечения.

Парадокс,  но часто пациенты из-за плохого прогноза лишаются шанса на спасение методами высокотехнологичной специализированной онкологической помощи.  По мнению российского ученого,  онколога, профессора, д.м.н. В.А. Тарасова, не менее 2/3 пациентов с распространенными злокачественными опухолями, которые отнесены онкологами к неизлечимым больным, не получают адекватной медицинской помощи и гибнут без инновационного эффективного комбинированного хирургического и консервативного лечения, которое способно, как минимум, значительно продлить жизнь. То есть, когда есть шанс провести операцию по удалению опухоли, которая на взгляд лечащего онколога вряд ли поможет, пациента переводят на паллиативные курсы химиотерапии. И больной теряет последний шанс спасти свою жизнь.

Альтернативное лечения рака: пример, реализованный профессором Стивеном Розенбергом из американского Национального института рака.

52-летний пациент, страдающей  от прогрессирующей меланомы кожи, давшей метастазы в лимфоузлы и в одно из легких,  полностью избавился от опухоли за восемь недель процедур.  Известно, что медиана выживаемости при метастазирующей меланоме состав-ляет 6–7 мес.  Прошло три года после лечения, но пациент  по-прежнему полностью здо-ров. Целесообразность такого лечения очевидна. Был применен экспериментальный ме-тод, который не проходил никаких мультицентровых исследований и т. д.. При этом надо отметить, что 7 другим, пациентам  со сходным заболеванием, такое лечение не помогло.

О способности опухолевых клеток к специфической дифференцировке свидетельствует также явление так называемой фенотипической реверсии, когда трансформированные в культуре клетки при определенных экспериментальных условиях приобретают морфологический вид и некоторые свойства нормальных клеток. Проявление некоторой степени дифференцнровки при культивировании рабдомиосарком наблюдал еще А. Д. Тимофеевский. Возможные пути регуляции уровня дифференцнровки опухолевых клеток разбираются в литературе.

 


© 2008–2012 Laboratory of Innovative Biomedical Technologies
Address: 49 Shkolnaia Str., Moscow
Tel.: +7 (495) 226-95-57
Mailto: limbt@list.ru
© 2008–2012 Лаборатория инновационных
биомедицинских технологий
Адрес: г. Москва, ул. Школьная, 49
Тел.: +7 (495) 226-95-57
Электронная почта: limbt@list.ru